Factores que influyen en la infección por el virus respiratorio sincitial (VRS)

· Factores por parte del huésped

Se han revisado varias características anatomoclínicas del niño relacionadas con la patogenia de la infección por VRS [1].

El factor tiempo es importante, sobre todo el periodo ventana que existe entre el inóculo y la producción de células T CD8+, ya que es entonces cuando el virus se replica y se disemina produciendo más daño pulmonar.

La existencia de anticuerpos anti VRS, bien por paso transplacentario, infecciones previas por VRS o por su administración como palivizumab, frena la extensión de la infección.

Las barreras mecánicas como la mucosa respiratoria y un mecanismo coordinado de deglución que evite aspiraciones oponen una buena resistencia. Se ha visto que los niños intubados con presión positiva tienen más riesgo de infección grave, así como los que padecen malformaciones de vía aérea con capacidad pulmonar reducida y aquellos con epitelio ciliar dañado por el humo del tabaco al que son expuestos.

· Predisposición genética. Polimorfismos.

En estudios sobre predisposición genética, se han encontrado polimorfismos en los genes relacionados con determinadas citocinas y quimiocinas incluyendo IL-4 y su receptor, IL-8, IL-9, IL-10, IL-13 [2] y CCR5 [3-6]. También se han relacionado formas graves de la enfermedad con polimorfismos de genes implicados en la interacción célula-virus y señales intracelulares como CX3CR1, SP-A, SP-D (proteinas del surfactante implicadas en la opsonización del virus) [7-9]y TLR-4 [10]. Así mismo, se han relacionado determinados haplotipos genéticos de IL-13 con mayor gravedad de la enfermedad [2].

El complejo del receptor TLR-4/CD14+, activado por la proteina F del VRS, tiene un importante papel en la respuesta innata al virus. Así, determinados polimorfismos en dicho receptor como el cambio en el aminoácido D259G [11] o los alelos (299) Gly y (399) Ile se asocian con menor señal del factor nuclear NF-kB, menor producción de IFN, IL-8, IL-10, IL-12p35, IL-18 y ausencia de factor de necrosis tisular TNFa [12]. Estudios experimentales en roedores carentes de TLR4 o con dichos polimorfismos han demostrado que la enfermedad se prolonga más en el tiempo y es más grave [13].

· Factores virales

Las condiciones de hacinamiento y la asistencia a guarderías se relacionan con un mayor inóculo del virus. La carga viral influye en la gravedad de la enfermedad [14]. Las infecciones por VRS subgrupo A son más graves que por VRS subgrupo B [15-17] aunque existen trabajos que demuestran lo contrario [18]. Determinadas secuencias de la proteina G del virus pueden influir en el equilibrio Th1/Th2 incrementando la respuesta Th2.

BIBLIOGRAFIA

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