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Líneas de investigación

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Líneas de investigación

A) Estudio de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y respuesta al tratamiento antiviral frente al VHC en pacientes infectados por el VIH y/o VHC.

· Estudio de la infección del virus de la hepatitis C en pacientes coinfectados por el VIH

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC) comparten vías de transmisión y en consecuencia las coinfecciones son relativamente frecuentes, muy especialmente en pacientes que sufren adicción a drogas por vía parenteral (61-65%). Por otro lado, la introducción del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha convertido a la infección por VIH en una infección crónica, siendo la enfermedad hepática por el VHC la que ocupa actualmente uno de los primeros lugares entre las causas de morbi-mortalidad en los pacientes infectados por VIH. Como líneas de trabajo a destacar son el estudio de los factores que hacen que la historia natural de la infección por el VHC esté mas acelerada en pacientes infectados por el VIH (insuficiencia hepática progresiva, hipertensión portal, cirrosis y carcinoma) y las causas de la mayor tasa de fallo a la terapia antiviral frente al VHC con interferón alfa pegilado y ribavirina. Para ello se estudian distintas subpoblaciones linfocitarias y marcadores séricos en sangre periférica, polimorfismos genéticos de un solo nucleótido (SNPs), arrays de expresión génica en biopsias hepáticas, etc.

· Evaluación de tecnologías sanitarias aplicadas a pacientes infectados por el VHC

Esta línea de trabajo se ocupa de la creación y validación de índices predictivos a partir de marcadores de sangre periférica que puedan ayudar a clasificar correctamente a los pacientes ante diversas situaciones clínicas trascendentes. Estos índices predictivos facilitarían el diagnostico clínico aportando una mejora directa al Sistema Nacional de Salud ya que podrían ser de aplicación clínica inmediata. Ejemplo: diagnóstico no invasivo de fibrosis hepática, determinación del tipo de respuesta al tratamiento antiviral frente al VHC con interferón alfa pegilado y ribavirina (respondedor/no respondedor), evolución de la enfermedad hepática (progresor/no progresor).

· Recidiva del virus de la hepatitis C después del trasplante hepático

El VHC no se elimina del huésped con el trasplante hepático (TH), reinfectando el injerto en todos los casos y originando grados variables de lesión del injerto. La hepatopatía que produce esta recidiva es mucho más rápida que en individuos trasplantados no infectados por el VHC y hasta un 30% de los pacientes desarrollan una cirrosis hepática a los 5 años tras el TH, ocasionando una importante morbi-mortalidad. Dado que no existen medidas eficaces para evitar la recidiva, esta se considera uno de los principales problemas del TH. Esta línea de trabajo pretende aportar información sobre la fisiopatología del proceso de reinfección del VHC y poder determinar algún marcador predictivo de evolución de la enfermedad que ayude a tomar medidas preventivas para mejorar el curso de la recidiva severa por el VHC después del TH.

Palabras clave

VHC, patogenia de la infección viral, tratamiento antiviral, fibrosis hepática, trasplante hepático, sistema inmune, marcadores predictivos, polimorfismos genéticos.

B) Respuesta al tratamiento antirretroviral frente al VIH

La infección por el VIH-1 causa una progresiva disminución de la inmunidad, pero con la TARGA se produce un aumento significativo de linfocitos T CD4+. En esta línea de trabajo se estudian los factores que afectan al proceso de reconstitución inmune y los efectos secundarios que produce la TARGA, algunos de ellos bastante graves como la lipodistrofia (distribución anómala de la grasa corporal).

Palabras clave

VHC, VIH, patogenia de la infección viral, fibrosis hepática, tratamiento antiviral, trasplante hepático, sistema inmune, marcadores predictivos.

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