3.1.1.1. נוגדנים AS הקולטן לאנטיגן בסי לימפוציטים
3.1.3. מבנה של נוגדנים ביחס תפקודו.
3.1.3.3. קטע Fab (מבנה בקשר לאיחוד Antigen).
3.1.6. מבצע פונקציות של נוגדנים.
3.1.7. הומוגניות הטרוגניות של AC.
3.1. אימונוגלובולינים
ברוב היונקים, יש חמישה סוגים (IgA, IgM, IgE, IgG ו IgD) אשר נבדלים זה מזה בגודלם, אחראי, הרכב חומצות האמינו, C-H תוכן, מיקום, וכו '. בנוסף, Igs מאותו הם הטרוגניים מאוד. מנקודת המבט של אלקטרופורזה, Igs הם מגוון ייחודי של הטרוגניות החל גמא לשבר אלפא של סרום נורמלי.
3.1.1. פונקציות של נוגדנים.
3.1.1.1. נוגדנים AS הקולטן לאנטיגן בסי לימפוציטים
זה נבדל אימונוגלובולינים מסיס ב-C מסוף שלה, שבו יש רצף של חומצות אמינו 26 קטע הממברנה הידרופובי ובעקבותיו משתנה לאורך כי פרויקטים לתוך הציטופלסמה של התא.
המעבר של לימפוציטים כדי נח B לימפוציטים מסוג B מופעל על אינטראקציה עם AG, אשר מוביל התפשטות של שיבוט (או שיבוטים) מופעלת התמיינות לתאים פלזמה מפרישים תאי Ac ואת הזיכרון . לימפוציט RC B ( BCR ) שייך באותה משפחה כמו TcR וחלק RC FC. הם גדולים חלבון תסביכים הממברנה:
- מפלגה אחראית הנוגדן: מחייב ליגנד המקביל ספציפיים.
- חלק אחר שמטפל התמרה האות התהליך: חלבוני הממברנה, איג 'אלפא איג-ביתא, דומה בשרשרת זטא CD3. חלבונים אלה להפעיל קינאז טירוזין כי phosphorylate חלבונים שונים של שלד התא, הציטופלסמה לבין הגרעין.
3.1.1.2. נוגדנים מסיסים.
א) נטרול של האנטיגן. מתווכת על ידי נוגדנים של isotype כלשהו כנגד כל AG, אבל בעיקר רעלנים, וירוסים וחיידקים.
ב) משקעים. נערך על ידי כל מיני סוגים של AC. שניהם Ac ו Ag חייב להיות נוזלי יהוו רשתות נקראים קומפלקסים החיסון ב להאיץ משקל מולקולרי ספציפי.
ג) הצטמדות. מה מחזיק את IgM (pentamer) ו IgG במידה פחותה (מונומר) לעומת חלקיקים ומולקולות כגון אריתרוציטים ו חיידקים ההשעיה.
ד) הפעלה של השלמה על ידי הקלאסית השביל (IgG, IgM).
ה) opsonization (IgG). תהליך שבו IgG נקשר ו שמעל חלקיק. יחידת AC משמש משפר יעילות של phagocytosis.
ו) CYTOTOXICITY תלויה סלולרי נוגדנים (ADCC) (IgG, IgE, IgA). תהליך שביצעו הנויטרופילים, מקרופאגים , תאי NK RC עם השלישי סוג ורידיים (CD16), ו אאוזינופילים כי יש RC-IgE ו IgA.
ז) מיידי רגישות יתר (IgE). תהליך ידי תאי פיטום והן בזופילים עם סוג RC-IgE אני (בזיקה גבוהה).
ח) חסינות הריריות (IgA). IgA הוא איג היחיד שיכול להיות מועבר דרך הריריות המכשול של הגוף.
אני) העובר חסינות (IgG). IgG הוא מסוגל לחצות את מחסום השליה-feto, ולספק הגנה לעובר. זה נשאר בדם של היילוד מספר חודשים לאחר הלידה.
י) היילודים חסינות (IgG). IgG מופרש עם חלב, אשר נספג לאחר מכן ב המעי רירית לתוך הדם של הילוד.
k) autoinhibition של התגובה החיסונית (IgG). כאשר יש ערבוב של שונות החיסונית RC FC מוביל עיכוב של תאי B
3.1.2. המבנה של הנוגדנים.
הם מורכב מארבע שרשרות פוליפפטיד (IgG)
א) שתי שרשראות אור (25 KD) ואת המבנה המשותף לכל subclasses. (Kappa ו lambda), אך באותה מולקולה איג, שתי מחרוזות הן מאותו סוג. נקבע כי מורכבת משני אזורים:
- CL (C-מסוף) באזור שרשרת האור קבועה (107 חומצות אמינו), למעט וריאציות allotypic ו isotypic מסוימים.
- VL (N-מסוף): האזור המשתנה (הכולל idiotype וריאציות).
ב) שני כבדים (50-70 KD): מבנה שונה עבור כל כיתה ו סדרה. הם N-glycosylated את כמות הסוכר משתנה של 2% IgG ל 12-14% של IgM, IgD ו-IgE.
אור שרשראות כבדות מחולקים-איג כמו תחום C. שרשראות כבדות יש ארבעה תחומים (CH1, CH2, CH3, VH) ואת שתי שרשרות אור (VL, CL). כל גשר דיסולפידי intrachain תופסת את האזור המרכזי של התחום (60-70 חומצות אמינו) בשם פפטיד ההומולוגיה ASA ענק בין Ac שונים.
Ab הן מולקולות גמישה על ציר באזור, קטע הנמצא בין ו CH2 תחומים CH1 (ב לא באזור ציר IgE), אשר מאפשר למבנה כדי להתאים Ac אינטראקציה עם Ag
לאגד אין צ 'יינס קוולנטית (דיסולפידי) ו noncovalent (כוחות הידרופובי, קשרי מימן וכו') .. IgG1 היא נלקחה כמו טיפוסי של איג (בצורת האות V). מולקולה זו הוא התייצב על 16 גשרים דיסולפידי:
- 12 דיסולפידי intrachain אג"ח: ארבע הרשתות קלים וכבדים 8.
- גשרים 4 interchain: 2 בין שרשראות כבדות ו 2 בין שרשרות כבדות האור.
בתוך subclasses IgG לגוון את מספר המיקום של הגשרים דיסולפידי interchain: IgG1 ו IgG4 יש 2, IgG2 ו IgG3 יש 4 יש 15.
IgM ו IgA הם על הקצה פפטיד C בתוספי C (עשיר ציסטאין) אשר נקלטות על שרשרת J (שהצטרף), כדי ליצור פולימרים.
3.1.3. מבנה של נוגדנים ביחס תפקודו.
3.1.3.1. אנזימתי העיכול.
א) Papain cleaves IgG ציר באזור (בין CH1 ו CH2) לייצר FC ושברי Fab.
- קטע הכדורגל: לערב את הכריכה של הכדורגל RC כי קיים בתאים, משלימים הפעלה חוצה את השליה. מבצע הוא חלק הנוגדן.
- שני זהה שבר Fab: הם להשתתף Ag מחייב הוא חלק ספציפי של הנוגדן.
ב) עכלן cleaves IgG שנוצר:
- נ שבר (AB ") 2 מכסה את ציר האזור ואת Fab לשעבר.
- אזור CH2 מחולק שברים קטנים, ואובדן של איחוד עם ומשלימים C1q מחייב IgG FC RC.
- PFC 'לקח את האזור CH3.
ג) Plasmin cleaves כדי IgG ארנבת, יצירת שברים Famb ו PFCs. "
3.1.3.2. FC שבר.
א) עיכול FC IgG עם טריפסין טיפול בחומצה, משחרר את תחום CH2, אשר משתתפת עקדת C1q ומשלימים ההפעלה. Pentameric IgM צריך להצטרף מצרך לוקח את הטופס Ag) ולשחרר את החלק F (ab ') 2 של הרמה המקורית, כך שתוכל לפנות C1q.
ב) IgG אינטראקציה עם:
- הרבה RC FC דרך שריד של Leu 235 (CH3 ואת ציר באזור).
- חלבון ידי Staphylococcus CH2-CH3.
3.1.3.3. קטע Fab (מבנה בקשר לאיחוד Antigen).
יש לבחון את המבנה הראשוני של תחומים V, נראה כי כמה קטעים קצרים מראים שונות גדולה (אזורים hypervariable). זיהינו שלושה אזורים סביב העמדות 30, 50 ו 95 של VH ו VL, אשר משתתפים ביצירת האתר Ag מחייב
. Hay tres CDR y cuatro FR. היום הם נקראים משלים לאזורים הקובע (CDR) וקטעי ביניים, המסגור או אזורים מסגרת (FR). ישנם CDR של ארבעה FR שלוש.
3.1.4. מאפיינים כלליים.
3.1.4.1. ורידיים.
א) תפוצה:
- זה איג המנהלת בנסיוב האדם מייצג 70-75% מכלל מאגר של Igs.
- זה מופץ באופן שווה בין לבין extravascular רווחים intracellular.
- משטחים בקרום-שליה, עובר גם דרך המחסום, והוא הפרשות פנימית איג הראשי.
ב) מאפיינים של הכדורגל:
- מגדיר את SC ידי הקלאסית מסלול (לא IgG4).
- חוצה את מחסום השליה, העובר ומספק חיסון סביל לעובר.
- החלבון נקשר staphylococci, monocytes, מקרופאגים , הנויטרופילים, אאוזינופילים, טסיות, LGL, LB וכמה LT.
ג) נכסים אחרים:
- זהו חלבון monomeric עם שקיעה מקדם של 7S.
- זה איג עוד זמן מחצית החיים (20 ימים), למעט IgG3 (7 ימים).
- זה השולט ב משנית התגובה.
- זה היחיד שיכול לתפקד אנטיטוקסין.
- RF הוא IgM ל IgG FC.
ד) Subclasses:
- IgG1 (60%): הנפוצה ביותר, הטיפוסית ביותר ואת החיים הממוצעת הגבוהה ביותר.
- IgG2 (23%): הגרוע ביותר עובר את מחסום השליה והעובר.
- IgG3 (7%): הכבד, הנמוך ביותר בחיים למחצה, לא להיקשר לחלבון staphylococcal, הוא ה-NEF FC3 נגד convertase C3 (מתייצבת).
- IgG4 (4%) לא רק מפעיל את SC קלאסית מסלול (כן, לפי מסלול חלופי), לא להיקשר המקרופאגים , monocytes, אלא תאי פיטום והן בזופילים.
3.1.4.2. IgM.
א) מיקום:
- מהווה כ 10% של המאגר הכולל של Igs ו -7.5% של Igs בסרום.
- מיקומו הוא intravascular במיוחד (80%) על ידי ראש הממשלה גבוה (970 000).
- ראשית איג להיות מופרש ולהגיע ערכי למבוגרים וילדים.
- המנהל איג בפריימריס התגובה.
ב) מבנה:
- יש חמישה תחומים השרשרת הכבדה (VH, CH1, CH2, CH3, CH4).
- היא גמישה למדי הציר באזור (CH2-CH3), אשר מאפשר את זה כדי להצטרף Ag עם יעילות גבוהה ולהפעיל משלימים.
- נוכחות של שרשרת J (שהצטרף) של 130 חומצות אמינו עשיר ציסטאין, אשר משמש כגשר בין פפטיד C של C-הטרמינל (18 חומצות אמינו) במהלך פלמור.
- Pentameric טופס 5 subunits מקושרים באמצעות קישורים צולבים בין תחומים CH3 CH2 ואת מיקום אפשרי שרשרת הסמוך ג 'יי
- הופעה של כוכב או סרטן, כשזרועותיו בדגם רדיאלי.
- זה ידוע כי האיש, אחוז קטן של IgM hexameric. מופיעה כאשר אין שרשרת J
ג) נכסים אחרים:
- שקיעה 19S מקדם (הגבוהה ביותר).
- להיות pentameric:
- יעיל מאוד כדי לתקן להשלים ידי הקלאסית השביל.
- זיקה גבוהה עבור AGS עם הגורמים antigenic מרובים.
- למשל FR 70-80%, agglutinins טבעי, WR עגבת AC.
3.1.4.3. IgA.
א) תפוצה:
- האם הפרשות חיצוני בולט: חלב, רוק, הפרשות tracheobronchial, מרירות, דמעות, מערכת העיכול, נוזל נרתיקי, זיעה. זה קורה בדרך כלל בצורת dimeric.
- בשנת חשבונות סרום 15% ובדרך כלל גם מונומר.
ב) מבנה:
- שרשראות כבדות יש ארבעה תחומים.
- דימר IgA כפולה בצורת האות V, והם הצטרפו סוף FC (ב CH3).
- ערוץ ג 'ון: הוא מסונתז על ידי תאי פלסמה, עשיר Cys ושני subunits הצטרפו הכדורגל בסוף ברמה של פפטיד C המכיל שאריות Cys במצב הלפני אחרון.
- ערוץ S: רכיב מפריש מסונתז על ידי תאי האפיתל וגם נרכשה על ידי דימר כפי שהוא חוצה את מחסום האפיתל. מאפשר את העברת דימר IgA ומגן מפני תקיפה על ידי פרוטאז בדרכי העיכול ומיקרואורגניזמים.
ג) מאפיינים:
- מגביר באופן משמעותי את התפוקה שלה בתגובה המשני.
- מגרה את SC ידי חלופה השביל.
- אנטי עוצמה.
- הגן על המשטחים החיצוניים (מונע מחייב של מיקרואורגניזמים).
- החיים הממוצעת של שישה ימים.
ד) Subclasses:
- IgA1: דם לעיתים קרובות מופיעה בטופס monomeric.
- IgA2: בדרך כלל מתרחשת הפרשות בצורה dimeric, עם שרשרת ועוד J ס
3.1.4.4. IgD.
- רוב הוא intravascular (75%) ב מחזורי LB בתולה, IgM. זה מופיע גם המעטפת של זקיקי משנית (בתולות LB). זה 0.1% במחזור Igs.
- האם לרוץ BCR .
- יכולת השפלה proteolytic ספונטנית כל כך (זמן מחצית חיים של 3 ימים).
- זהו העשיר איג H-C ו היחיד שבו שרשרות lambda אור שולטים.
- הוא האמין שיש רק אחד דיסולפידי הגשר interchain.
- לא משלימים קבוע.
3.1.4.5. IgE.
א) תפוצה:
- 50% במחזור IgE.
- 1% קשור תאי פיטום והן בזופילים.
- כמו כן הוא מקושר הקרומים הריריים.
ב) מאפיינים:
- 0.002% במחזור של איג.
- Reargina: התהליכים המעורבים רגישות יתר מיידית.
- חמישה תחומים בשלשלאות כבדות (הכי PM).
- מונומר.
- Antiparasitic.
- לא משלימים קבוע.
3.1.5. הבסיס הגנטי הטרוגניות.
כדי לקודד פוליפפטיד אחד הוא שילוב של כמה mRNA, והתוצאה היא השתנות רב AC. השתנות זו ניתן לחלק:
א) וריאציה Isotype: גנים וריאנטים isotypic (סוגים שונים של אור שרשראות כבדות), כי הם בכל הפרטים של מין. האם הגנים עבור סוגים שונים של שרשראות אלפא, דלתא, גמא, דלתא, אפסילון, Kappa ו lambda, המתאימה לאדם.
ב) Allotypes וריאציה: היא השונות הגנטית בתוך המין (allelic) מעורבים אללים שונים לעבר מקום נתון.
ג) Idiotypes וריאציה: היא לשנות את המשתנה תחומים (בעיקר קטעים hypervariable). אלה הן ספציפיות הפרט שיבוטים Ab (idiotypes פרטית) או צולבים להגיב AC (idiotype הציבור).
3.1.6. מבצע פונקציות של נוגדנים.
התפקיד העיקרי הוא להצטרף Ag ניטרול Ac ואת הגורם הישיר (רעלנים, וירוסים), אבל בפונקציות אחרות מבצע :
רוב התכונות הן בשל החלק הכדורגל של AC.
3.1.7. הומוגניות הטרוגניות של AC.
- רוב Ab ספציפיים עבור Ag הם הטרוגניים (לא רק מינים מולקולרית) כי הם מוצרים של תאים רבים.
- Ab המיוצרים על ידי אותו התא, חוץ מלהיות ספציפי עבור אותו התובע הכללי, הן הומוגניות.
- ב המיאלומה, לייצור תאים Ac מחלק שליטה ויוצרים תאים של אותו המעמד ואת המוצא זהה (שיבוט תאים) כי Ac נורמלי, אבל הומוגנית.
- היברידומה: שילוב של גידול תאים עם תא המספק את הספציפיות הרצוי. השג Ab מונוקלונליים ספציפיים כנגד Ag המתוכנן, והומוגנית.
