Poxvirus

A. PROPIEDADES.

a) Virión: estructura COMPLEJA, en forma de ladrillo u oval, su superficie externa presenta crestas; en su interior se encuentra un núcleo y dos cuerpos laterales. No muestra simetría icosaédrica ni helicoidal.

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b) Genoma: DNA LINEAL BICATENARIO, tiene asas terminales y un bajo % de G + C, excepto en Parapoxvirus. Muestra extremos invertidos repetidos de longitud variable y las cadenas están conectadas por asa terminales en forma de horquilla.

c) Composición química: es semejante a la de las bacterias en cuanto a porcentaje.

– 90% de proteínas

– 5% de lípidos

– 3% de DNA

d) Proteínas: los viriones contienen más de 100 proteínas; en el núcleo hay numerosas enzimas, incluyendo el sistema de transcripción.

e) Cubierta: la membrana exterior del virión es sintetizada por el propio virus; algunas partículas adquieren una cubierta adicional que procede de la célula y no influye en la infecciosidad.

f) Replicación: factorías citoplásmicas.

g) Constitución antigénica:

– Ag profundo o núcleoproteico (NP) específico de grupo.

– Ag superficial, proteico o LS específico de subgrupo. Estimulan la producción de Ac que los neutralizan.

– Ag hemaglutinante (HA): lipoproteína termoestable que aparece solo en orthopoxvirus.

h) Características destacadas: son los virus más grandes y complejos; muy resistentes a la inactivación. La viruela es la primera enfermedad viral erradicada del mundo.

i) Propiedades F-Q:

– Se inactivan por el calor (10 minutos a 60ºC), por ácidos, disolventes orgánicos e hipoclorito.

– Resisten la desecación y las radiaciones gamma.

B. CLASIFICACIÓN.

Se dividen en dos subfamilias según el huésped vertebrado o insecto que infectan:

– Subfamilia Chordopoxvirinae: infecta a vertebrados.

– Subfamilia Entomopoxvirinae: infecta a insectos.

Los poxvirus de vertebrados se clasifican en seis géneros. La mayoría de los poxvirus humanos pertenecen a los géneros:

a) ORTHOPOXVIRUS:

– Virus Variola (viruela) o Smallpox: el huésped primario es el hombre y produce la viruela.

– Virus Vaccina: el huésped primario es el hombre y es usado para la vacunación contra la viruela.

– Poxvirus de monos o Monkeypox: infecciones humanas raras, enfermedad generalizada.

– Poxvirus de vacas o Cowpox: úlceras localizadas (poco frecuente).

b) PARAPOXVIRUS: Infecciones humanas raras

– Virus Orf de las ovejas.

– Virus del nódulo del ordeñador.

c) SIN CLASIFICAR:

– Molusco contagioso: virus del hombre que produce numerosos nódulos cutaneos benignos.

– Tanapox y Yabapox: infecciones raras en el hombre. Yabapox puede producir tumores cutaneos localizados.

C. REPLICACIÓN.

Son los únicos entre los virus DNA que tienen su ciclo completo en el citoplasma de la célula huésped. Se distingue de otros virus animales porque en la pérdida de la cubierta requiere una proteína recién sintetizada codificada por el virus.

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1. FIJACIÓN, PENETRACIÓN Y DESCUBRIMIENTO.

La partícula vírica va a infectar a células epiteliales. Entran por fagocitosis y la perdida de la cubierta ocurre por la acción de las hidrolasas lisosomales. Esto libera el núcleo viral hacia el interior del citoplasma.

Dentro del virión se encuentra una RNA polimerasa vírica que transcribe cerca de la mitad del genoma vírico en RNAm temprano. La transcripción se realiza dentro del virión. En está etapa se inhibe la síntesis de macromoléculas en la célula huésped.

La segunda fase de descubrimiento es virus específica porque actúa una proteína vírica que se forma a partir de RNAm temprano. Esta fase es inhibida por inhibidores de la síntesis proteica como la puromicina.

2. REPLICACIÓN Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

El RNAm temprano lleva información para la síntesis de DNA polimerasa y timidina quinasa que participan en la replicación viral. Se inhibe la síntesis de las proteínas tempranas y el RNAm tardío se traduce en grandes cantidades. A continuación se interrumpe la síntesis de DNA.

3. MADURACIÓN.

Los poxvirus son los únicos que forman de novo las membranas virales. Algunas partículas virales se liberan por gemación a partir de la membrana plasmática y adquiere una segunda cubierta que no es necesario para la infecciosidad. Sin embargo, la mayoría de las partículas víricas se conservan dentro de la célula huésped. Cada célula produce unas 10.000 partículas víricas.

4. FACTOR DE CRECIMIENTO CODIFICADO POR EL VIRUS. Sintetizan un polipeptido de 140 aminoácidos que se relaciona con el factor de crecimiento epidérmico y con el factor ? transformador del crecimiento. Esta proteína puede acelerar la curación de las heridas epiteliales in vivo. Esta proteína también podría explicar los procesos proliferativos asociados a los Poxvirus:

– Fibroma de Shope.

– Tumor de Yaba.

– Molusco contagioso.

D. VIRUELA.

1. CONTROL Y ERRADICACIÓN.

En 1967, la OMS estableció una campaña mundial para erradicar la viruela y en 1977 se detecto el ultimo caso en Somalia. Hubo tres razones para este éxito:

– La vacuna se preparaba fácilmente, era estable y segura.

– La administración era sencilla.

– No fue necesario la vacunación de toda la población mundial.

Hoy solo hay reservas de este virus en algunos laboratorios que colaboran con la OMS (USA y Rusia). El virus de la vaccinia se ha usado para la vacunación de la viruela

2. PATOGENIA.

La puerta de entrada del virus es la mucosa de las vías respiratorias superiores. Los pasos que siguen son:

a) Multiplicación del virus en los ganglios linfáticos de la zona.

b) Viremia transitoria e infección de las células del SRE.

c) Fase de multiplicación en las células del SRE.

d) Viremia secundaria más intensa.

e) Manifestación clínica de la enfermedad.

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– Lesiones en boca y en vías respiratorias altas que se abren y descargan virus en el ambiente.

– Lesiones cutaneas por proliferación del estrato espinoso y formación de cuerpos de Guarnieri; después hay degeneración y rotura de la membrana, con formación de vesículas (degeneración por vacuolización).

– También hay lesión en mucosas, hígado y riñón.

Es una enfermedad con varios cuadros clínicos:

– Viruela menor: forma atenuada y benigna con sólo un 5% de mortalidad.

– Viruela mayor: forma más grave con un 25 % de mortalidad.

– Viruela grave: forma hemorrágica con un 60-95 % de mortalidad.

3. EPIDEMIOLOGÍA.

Se transmite de hombre a hombre a través de las secreciones de las vías aéreas y costras desecadas de la piel de los enfermos. El contagio puede ser directo, aéreo o por fomites.

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