Respuesta immune Th1/Th2 frente al virus respiratorio sincitial (VRS)

Las infecciones víricas se han relacionado con respuesta inmune celular y producción de citocinas Th1. Sin embargo la bronquiolitis VRS +, como el asma [1], parece tener predominio de respuesta Th2. El predominio Th2 con descenso de Th1 explicaría la limitada protección frente a infecciones y comorbilidad que suele acompañar a la infección VRS [2].

En varios estudios se cuantifican INF-g (Th1) y IL-4 (Th2) evidenciando un aumento del cociente IL4/INFg [2]: Bendelja encuentra predominio de IL-4 (más relacionado con infección respiratoria alta) y descenso de INF-g (más relacionado con la gravedad de la infección) [3]. Legg demuestra también aumento del cociente IL-4/INF-g y IL-10/IL-12 en lavado nasofaríngeo (LNF) y sangre en los días 1-2, 5-7 de la infección [4]. En ratones, las proteinas G y SH se relacionan con disminución de MCP1, MIP1a, MIP1b que interaccionan con receptores CCR1 y CCR5 expresados en células Th1 por lo que sugieren que perjudicarían la respuesta Th1 mediada por esas quimiocinas [5].

El predominio Th2/Th1 se invierte más rápidamente en niños sin antecedentes de atopia, mientras que en los atópicos la inversión tarda hasta 6-12 meses [6]. Parece que los niños con padres atópicos tienen menos capacidad para producir IFN-g por lo que de manera innata tienden a hacer respuesta Th2 [4].

Los glucocorticoides inhiben la respuesta INF-g, actuando directamente sobre células T o indirectamente inhibiendo IL-12 dirigiendo la respuesta hacia Th2. Durante las infecciones bacterianas o víricas, se produce una subida fisiológica de los niveles de glucocorticoides, por lo que los niveles de cortisol en plasma se relacionan de manera directamente proporcional con la gravedad de la infección [7].

Sin embargo, Chen [8] analiza citocinas en sangre, no encontrando predominio Th2 (definido como aumento del cociente IL-4/INF-g) y sí un claro aumento de INF-g en VRS + respecto a controles sanos. Investigaciones recientes en roedores [9] han demostrado que la infección aguda por VRS se caracterizaba por respuesta Th1 con incremento en INF g y disminución en IL-5 IL-4, pero con inflamación eosinófila e hiperreactividad bronquial. Ya que la inflamación por eosinófilos se observa habitualmente en respuesta Th2 y no en Th1, se sugiere la posibilidad de un mecanismo nuevo, Th2 independiente, mediado por quimiocinas C-C por el que INF-g promueve la migración de eosinófilos al pulmón y la hiperreactividad bronquial secundaria a la infección por VRS.

Otros estudios [10], en paises en vías de desarrollo, donde los cuadros de asma o sibilancias recurrentes son menos prevalentes, concluyen que no hay diferencias en el patrón de citocinas, sin encontrar predominio de Th1 ó Th2 en cuadros de bronquiolitis aguda o niños con cuadros de sibilancias recurrentes.

1. Renzi PM, Turgeon JP, Yang JP, Drblik SP, Marcotte JE, Pedneault L, Spier S. Cellular immunity is activated and a TH-2 response is associated with early wheezing in infants after bronchiolitis. J Pediatr 1997,130:584-593.

2. Roman M, Calhoun WJ, Hinton KL, Avendano LF, Simon V, Escobar AM, et al. Respiratory syncytial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response. Am J Respir Crit Care Med 1997,156:190-195.

3. Bendelja K, Gagro A, Bace A, Lokar-Kolbas R, Krsulovic-Hresic V, Drazenovic V, et al. Predominant type-2 response in infants with respiratory syncytial virus (RSV) infection demonstrated by cytokine flow cytometry. Clin Exp Immunol 2000,121:332-338.

4. Legg JP, Hussain IR, Warner JA, Johnston SL, Warner JO. Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis. Am J Respir Crit Care Med 2003,168:633-639.

5. Tripp RA, Jones L, Anderson LJ. Respiratory syncytial virus G and/or SH glycoproteins modify CC and CXC chemokine mRNA expression in the BALB/c mouse. J Virol 2000,74:6227-6229.

6. Prescott SL, Macaubas C, Smallacombe T, Holt BJ, Sly PD, Holt PG. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children. Lancet 1999,353:196-200.

7. Pinto RA, Arredondo SM, Bono MR, Gaggero AA, Diaz PV. T helper 1/T helper 2 cytokine imbalance in respiratory syncytial virus infection is associated with increased endogenous plasma cortisol. Pediatrics 2006,117:e878-886.

8. Chen ZM MJ, Du LZ, Tang YM. Association of cytokine responses with disease severity in infants with respiratory syncytial virus infection. Acta Paediatr 2002,91:914-922.

9. Olszewska-Pazdrak B, Casola A, Saito T, Alam R, Crowe SE, Mei F, et al. Cell-specific expression of RANTES, MCP-1, and MIP-1alpha by lower airway epithelial cells and eosinophils infected with respiratory syncytial virus. J Virol 1998,72:4756-4764.

10. Pitrez PM, Machado DC, Jones MH, Andrade F, Camozzato C, Stein RT. Th-1 and Th-2 cytokine production in infants with virus-associated wheezing. Braz J Med Biol Res 2005,38:51-54.

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