Predstavitev
Od začetka prenosa epidemije aidsa je bila priznana kot ustrezen način za pridobivanje okužbe z virusom HIV. Vertikalni prenos stopnja različni v različnih študijah med 13-48% (1), kjer je pot pridobivanja okužbe z virusom HIV, za več kot 90% otrok, okuženih na svetu. Več kot 50% okuženih ljudi po vsem svetu je žensk, večina od njih v rodni dobi, z novih okužb pri otrocih približno 600.000 (UNAIDS). Veliko število otrok s HIV-1 je mogoče razložiti z visoko razširjenostjo okužbe z virusom HIV pri ženskah v rodni dobi (2, 3).
Prvega otroka z aidsom preko vertikalni prenos je bil prijavljen leta 1984. To je bila pot prenosa, opredeljene v skupno 878 otrok z aidsom, po zadnjih razpoložljivih posodobitev (30/06/2002), pri čemer Madrid, Katalonija in Andaluzija avtonomne skupnosti z večjim številom primerov. Število primerov povečalo hitro, ko je dosegel vrhunec 90 otrok leta 1988, je ostal nekje med 80 in 90 od takrat do leta 1995. Z uvedbo protiretrovirusnega zdravljenja med nosečnostjo je bilo zelo izrazito zmanjšanje pojavnosti primerov aidsa s prenosom z matere na sina od leta 1995. V letu 2002 so poročali le 4 primere s to diagnozo v Skupnosti Madrid (4).
V študiji, opravljeni na National Center za mikrobiologijo, Zavod za zdravstveno varstvo Carlos III in sekretar državnega načrta AIDS med letoma 1993 in 1999 z vzorci, prejetih od 40 španskih bolnišnic od 13 regij, za odkrivanje okužbe z virusom HIV pri otrocih eno leto, je prišlo do znatnega zmanjšanja vertikalni stopenj prenosa (od 20,2% na 5,7%) od 1993 do 1997 preobrat glede na lansko leto (5).
Podatki iz izkušenj nekaterih bolnišnicah, na primer, 12 de octubre, zbranih v desetletju 1987-1997, o katerih so poročali pomembno zmanjšanje vertikalni prenos 17,5% (95% CI: 12,8-23 %) 2,9% (95% :0,15-13%), je bila, kot ga upravlja ali zidovudin (ZDV) profilaksa (2). Izkušnje bolnišnic "Gregorio Marañón" in "La Paz", ki jih sestavni deli delovne skupine je tudi do pomembnega zmanjšanja v vertikalni prenos, v vsakem primeru, saj razširjeno uporabo protiretrovirusnega profilaktično celotnega 170 nosečnice diagnozo in zdraviti s temi zdravili. Te razlike, med prvim podatki iz zgoraj za število zasebnih bolnišnic in pregledali različne bolnišnice, se lahko nanašajo na dejstvo, da ustrezajo študij različnih modelov.
Markerji za okužbo z virusom HIV Pediatric
Do sedaj sta bila dva laboratorija označevalcev, ki so omogočili in napovedovanje kliničnega poteka okužbe z virusom HIV: marker virološki je količinsko CV, in imunski število CD4 + T celice, in zadnji podatki iz mojega skupina mora vključevati štetje CD8 + T celice kot označevalec napovedujejo napredovanje v encefalopatijo in AIDS v običajni klinični, v dobi HAART (6-8).
Cilj protiretrovirusna terapija je povečati dolžino in kakovost življenja bolnikov z virusom HIV (9, 10). Spremljanje zdravljenja je treba upoštevati klinično napredovanje posameznika, število CD4 T + celic v odraslih in odstotek CD4 + limfocitov pri otrocih in virusni obremenitvi (VL) (11, 12). Na splošno, CV je najpomembnejši marker je treba upoštevati pri ocenjevanju odziv na protiretrovirusnim zdravljenjem (12). Možni kliničnih zapletov in zaporedne spremembe števila CD4 celic + lahko dopolnjujejo CV pri ocenjevanju odziva na protiretrovirusnim zdravljenjem pri otrocih in odraslih.
Uspeh protiretrovirusna terapija je odvisna od zatiranju virusnega podvajanja in delno obnovo imunske funkcije. Hiter replikacije virusa z visoko stopnjo mutacij poveča verjetnost nastanka mutant odporni na protiretrovirusnih zdravil v stiku z virusom, če se ne odpravijo v celoti razmnoževanje je (13) in so celo pokazale, osnovnih replikacije pri posameznikih z CV manj kot 50 kopij / ml enakomerno. Kaj pa, če je to res pomembno, je, da v tem trenutku, z novimi protiretrovirusnimi terapij, so pod nadzorom oportunistične okužbe. Tako imunski pristojnosti preprečuje oportunističnih okužb, povezanih z okužbo z virusom HIV in imajo sinergijo z protivirusna zdravila in nadzor replikacije virusa (14).
Študije s kombinirano terapijo (CT), z dvema nukleozidni analogi, pokazala in zamude pri napredovanja bolezni (15, 16), poleg tega imajo vrhunsko učinkovitost v monoterapiji (17, 18). Režimi visoko aktivna antiretroviralna terapija (HAART), so lahko hitro odstranili in dolgotrajne razmnoževanje virusa pri odraslih ali zmanjša CV pri otrocih (19-21) in proizvodnja povečala število in odstotek CD4 + celic pri odraslih ( 22, 23) in otroci (24). Pomembno je poudariti, da v večini primerov, je zelo težko zagotoviti skupno dolgoročno zavezanost k protiretrovirusna terapija, ki razgrajuje bolnika način življenja in lahko pride tudi do toksičnih stranskih učinkov. Neuspeh zdravljenja lahko spodbujajo nastanek mutacij, ki dajejo odpornost na protiretrovirusnih zdravil in ti rezultati se lahko odtehtajo morebitne klinične koristi (12, 25). Na tej točki je pomembno poudariti prizadevanja za zmanjšanje odmerka protiretrovirusnih zdravil in ohraniti enako raven.
HIV + nosečnice, ki prejemajo AR zdravljenje čim boljših rezultatov s svoje klinične, imunološke in virološke ne glede na svojo nosečnostjo in zato otroka že v stiku z RA. Poleg tega je od časa dostave novorojenčka, ki z ZDV 6 tednov v skladu s protokolom ACTG 076. Ta protokol je spremenilo glede na klinične, imunološke in virološke matere v času stranka in je bil izveden, ali če je nenadzorovano rojstva, ki se zdravijo za dojenčke, tudi s tremi protiretrovirusnih zdravil. Priporočljivo je, da izvede študije o odpornosti pred začetkom zdravljenja z AR pri otrocih do) vedo, če že imate odpor do neke AR, b) zagotoviti, dober odziv in c) se izogibajo izbiri odpornih sevov od začetka (26).
V vsakem primeru, če se odkrije odpornost, se izogibajte uporabi AR vpletenih. Če neodkrite mutacije ne more izključiti obstoja teh in odpornih sevov virusa bi bilo mogoče izbrati bolj hitro uvesti selektivni pritisk neustreznega zdravljenja. Nesporno je, da v obdobju protiretrovirusnim zdravljenjem, se opravi na študij transkriptaze odpornost in proteaze, za izbiro, kadar je to mogoče najbolj ustrezno kombinacijo zdravil.
RA zdravljenje ima nizko toleranco in sprejeti več kot 90-95% predpisanih zdravil, v skladu s smernicami, ki ga pediater, da bi bili učinkoviti in da bi se izognili selekcije odpornih variant. V tem smislu je treba opozoriti, MEMScaps rezultatov študije, ki je pokazala, da je pri odraslih tudi z> 95% spoštovanje, le 81% doseglo nedokazljivo virusno obremenitvijo, ki jih vsebuje. Ko je bila skladnost med 90-95%, je bil uspeh dosežen v samo 64% in pri bolnikih, ki so bili na 80-90% neizpolnjevanje virologic je bila 50%. Tako je cilj zdravljenja RA pri otrocih / odraslih, d zavira replikacijo virusa HIV v najbolj popolne in trajne, kot je mogoče, preprečiti selekcije odpornih sevov virusa in vzdržuje SR učinek za več let.
Za označevalcev, ki jih redno uporablja (CV, CD4 in CD8) so bili in so še naprej bistvenega pomena za spremljanje okuženih z virusom HIV posameznikov moramo dodati, v nekaterih drugih primerih, imunoloških in virološki označevalcev. Te "nove" označevalcev so preučevali tudi v opazovalne študije in trdno povezane študije v naravnimi okužbami, virološki ravni, mogoče opredeliti z virusom HIV, saj se zavedajo replikacije kinetika in še pomembneje njenih tropizma, syncytia ki povzročajo, če so ali ne. Kot je že opisano virus SI je bolj patogene in naravne okužbe je povezana s klinično napredovanje. Eden od dejavnikov, ki se upoštevajo pri otrocih, zdravljenih s HAART je, da se je mogoče sincitos preobrat indukcijo fenotip (SI), ki niso syncytia indukcijo (NSI), dejstvo, da so bile v naravni zgodovini ni podana in ki je zelo pomembna vedeti, kako bo potek okužbe po novih terapij. V naravni potek okužbe se lahko razumeli kot spremembo NSI za fenotipa SI je sledilo klinično napredovanje, v stiku z fenotip vrednostmi SI T-CD4 limfocitov <15% ali hudo imunosupresijo. Pomembno je vedeti, mehanizem, s katerim virusni izolat v prisotnosti HAART obrne NSI fenotip in ali to dejstvo pojavlja tudi pri odraslih posameznikov.
Imunski, kot je navedeno zgoraj je treba upoštevati vlogo limfocitov TCD8 v rutinsko spremljanje okužbe, saj se uvrščajo pod isto je povezana s slabo prognozo. Toda z novim protiretrovirusnimi terapij, kot smo videli po vsej mediji, so te vrednosti vedno hranijo v normalnem območju ali nad normalnega. Ključ je v zavedanju, da kadar je vrednost CD4 limfocitov večji od 15-20% in limfociti TCD8 + dol, v korelaciji s kliničnega rezultata, ker posameznik ne more nadzorovati okužbo. Poleg tega, danes imajo vrsto označevalcev, ki zagotavljajo vpogled, kakor so pripravljena imunski sistem in kakšno vlogo vsakega od limfocitov delih (27-30) in vlogo timus v obeh otrok in odraslih (30-32).
Če povzamemo, je imunski sistem se izkazali za učinkovite pri nadziranju virusne okužbe, kot so EBV ali citomegalovirus (CMV), s posebnim odzivom posreduje T limfociti Žal so te specifične rešitve ni bilo enako učinkovito proti HIV, ki je odgovorna za bolezen AIDS, zmago le delni nadzor okužbe. Obstajajo pa nekateri primeri, ki jasno kažejo na morebitno sposobnost imunskega sistema za nadzor replikacijo virusa HIV, kot je dejstvo, da je majhen odstotek (1%) bolnikov, znan kot "dolgoročno ne progressors "(LTNP), ne napredujejo za to bolezen, kljub temu, okuženih več kot 15 let (33) in odkrivanju specifičnih imunski odziv proti virusu pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni okužbi z virusom HIV, vendar ni bila okužena (34). Te pripombe, skupaj z drugimi dokazov, pridobljenih v mišjih modelih jasno kažejo, da bo imunski sistem lahko učinkovito kontrolo okužbe s HIV (35).
Vendar pa se je pomen imunskega sistema in njen potencial za nadzor razmnoževanje virusa podcenjena za dolgo časa in vsa prizadevanja so bila osredotočena na razvoj protivirusnih zdravil, ki zavirajo virusne encime kritične, tako vmešava v ciklu okužbe z virusom . Uporaba protiretrovirusnega zdravljenja in zlasti pojav tako imenovanih zdravljenje z visokim izkoristkom, ali HAART, je privedla do nižje virusnega bremena in / ali zatreti razmnoževanje virusa pri bolnikih, okuženih z virusom HIV na nezaznavno raven, pri čemer se uporabljajo Ultraosjetljiv tehnik, ki je privedlo do izrazito zmanjšanje umrljivosti, povezane z AIDS-om in pojavnost oportunističnih okužb (36). Vendar so te terapije niso za izkoreninjenje virusa iz telesa zaradi obstoja skupine spomina CD4 T celice latentno okuženih z virusom HIV in predstavljajo rezervoar za virus za varnost protiretrovirusnega zdravljenja (37 ). Poleg tega je pojav odpornosti na omejeno število obstoječih zdravil, zaradi česar teh terapij so manj učinkoviti in zaradi česar je treba poiskati druge možnosti ali strategij za nadzor okužbe.
Bodo predstavili najnovejše raziskave v laboratoriju s pomočjo razumevanje mehanizmov, ki sodelujejo v imunskem sistemu izterjave opazili pri otrocih, homeostatic mehanizme, odgovorne za izterjavo CD4 in sodelovanje citokinov, odpirajo nove možnosti za obnovitev sistema učinkovito imunski otroke in odrasle.
BIBLIOGRAFIJA
1. TwGoM HIV-t-CTO. Stopnje prenosa z matere na otroka HIV v Afriki, Ameriki in Evropi: rezultati iz 13 porodu študij. J Acquir imunskega Def Syndr 1995, 8:506-510.
2. Ramos J, Ruiz-Contreras J, Bastero R, Barrio C, Moreno P, Delgado R, et al. Ocenjevanje razširjenosti okužbe z virusom HIV pri nosečnicah, učinkovitost ZDV
pri preprečevanju prenosa. Medicina Clin (Barč) 2000; 114:245-252.
3. Poročilo sekretariata nacionalnega načrta za AIDS in avtonomne regije Balearskih C, Castilla La Mancha, Castilla y León, Galicija, Murcia in Melilli. Anonimni in nepovezane študije o revalencia protitelesa proti virusu HIV pri novorojenčkih 1-2 od 7 avtonomnih skupnosti. V., 1996-1999.
4. Sekretariat državnega načrta o AIDS Radcds, National centra za epidemiologijo. Epidemiološko spremljanje aidsa v Španiji. Nacionalni register. 2002 Polletni Poročilo: n º 1.
5. Muñoz L, Bernal, Noguer I, Sainz A. Garcia Razvoj HIV-1, ki ga vertikalni prenos okužbe v Španiji (1993-1999). V: IX kongres španske družbe za infekcijske bolezni in klinične mikrobiologije., 21 do 24. maja 2000, Santiago de Compostela, 21 do 24 maj 2000. str Abstract 407.
6. Resino S, Bellon JM, Sanchez-Ramon S, Gurbindo D, Leon J, Munoz-MA Fernandez. CD8 + T-celice napovedati virusni odziv na izredno aktivna protiretrovirusna terapija pri HIV-1 okuženih otrok. Res Pediatr 2003, 53 (2) :309-312.
7. Resino S Gurbindo, MD, Bellon JM, Sanchez-Ramón S, Muñoz-MA Fernández. Predvidevanje označevalci rezultatov kliničnih raziskav v vertikalno HIV-1 okuženih dojenčkov. Bodoči longitudinalna študija. Res Pediatr 2000, 47 (4) :509-515.
8. Sanchez-Ramon S, Bellon JM, Resino S, Canto-Nogués C, Gurbindo M, Ramos J, et al. Nizek krvni CD8 + T-limfocitov in visoke British obtoku monocitov so prediktorji HIV-1-povezane postopno encefalopatije pri otrocih. Pediatrics 2003; 111 (2): e168-E175.
9. Merce Alsina M, F Bulla, Conill C, Malloles J, Bernardo Perez-Cuevas J, Lechi M. Vpliv visoko aktivnim protiretrovirusnim zdravljenjem o razvoju sarkoma AIDS-povezane Kaposijeva. Med Clin (Barč) 2000, 115 (19) :736-7.
10. Socas Alonso MDM, Gomez Sirvent JL, Santolaria Fernandez F, Rodriguez Moreno F, Essardas H, Rodriguez Rodriguez E, et al. Učinkovitost protiretrovirusnega zdravljenja pri bolnikih s človeškim virusom imunske pomanjkljivosti okužbo. Študija 807 bolnikov. Med Clin (Barč) 2000, 115 (13) :481-6.
11. Palumbo PE, Raskin C, Fiscus S, Pahwa S, Fowler MG, Spector SA, et al. Napovedna vrednost količinskih plazemskih RNA HIV in CD4 + limfocitov pri s HIV okuženih dojenčkih in otrocih. JAMA 1998, 279 (10) :756-61.
12. CDCP. Smernice za uporabo zastopnika protiretrovirusnega okužbe Pediatric HIV. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998, 47:1-43.
13. Krste JM. HIV populacijsko dinamiko in vivo: posledice za genetske variacije, patogeneze in zdravljenja. Science 1995, 267 (5197) :538-9.
14. Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, et al. Pozitivni učinki kombinirane protiretrovirusnega zdravljenja za CD4 T + homeostaza in delovanje celic v napredovalo boleznijo HIV. J Med Chem 1997, 40 (14) :2164-76.
15. Spajka B, Wintergerst U, Notheis G, J Eberle, Gürtler L, Belohradsky BH. Učinek kombinirano protiretrovirusno zdravljenje (zidovudinom / didanosine ali zidovudinom / lamivudinom) o količinskih plazma virus človeške imunske pomanjkljivosti-ribonukleinska kislina pri otrocih in mladostnikih, okuženih z virusom človeške imunske pomanjkljivosti. J Natl Med izr 1997; 89 (2) :86-92.
16. Luzuriaga K, Y Bryson, Krogstad P, Robinson J, Stechenberg B, Lamson M, et al. Kombinacija Zdravljenje z zidovudinom, didanosine in nevirapinom pri otrocih s človeškim virusom imunske pomanjkljivosti tipa 1 okužbe. N Engl J Med 1997, 336 (19) :1343-9.
17. Englund JA, Baker CJ, Raskin C, McKinney RE, Petrie B, Fowler MG, et al. Zidovudin, didanosine, ali tako kot začetno zdravljenje za simptomatsko HIV okuženih otrok. AIDS kliničnih preskušanjih Group (ACTG) Študija 152 Team. J Clin Invest 1997; 99 (12) :2837-41.
18. Collier AC, Coombs RW, Fischl MA, Skolnik PR, Northfelt D, Boutin P, et al. Kombinirano zdravljenje z zidovudinom in didanosine Primerjaj z zidovudinom sam v okužbo z virusom HIV-1. Ann Intern Med 1993; 119 (8) :786-93.
19. Rizzardi GP, De Boer RJ, Hoover S, Tambussi G, Chapuis, Halkic N, et al. Napovedovanje trajanja protivirusnega zdravljenja, potrebnih za zatiranje plazemske HIV-1 RNA. J Clin Invest 2000, 105 (6) :777-82.
20. Wintergerst U, Hoffmann F, Spajke B, Notheis G, T Petropoulou, Eberle J, et al. Primerjava dveh protiretrovirusnih trojne kombinacije Vključno indinavir zaviralca proteaz pri otrocih, okuženih z virusom človeške imunske pomanjkljivosti. Pediatr okuži Dis J 1998, 17 (6) :517-8.
21. Resino S, Bellon JM, Gurbindo D, Ramos JT, Leon JA, Muñoz-MA Fernández. Dinamika napredovanja označevalcev v Prebivalstvo ni študija HIV-1 okuženih dojenčkov vertikalno s protiretrovirusnimi različno obravnavo. Acta Paediatrica 2002, 91:776-782.
22. van Rossum AM, Niesters HG, Geelen SP, Scherpbier HJ, Hartwig NG, Weem CM, et al. Klinična in virologic odziv na kombinacijo Zdravljenje z indinavir, zidovudin, lamivudin in pri otrocih s človeškim virusom imunske pomanjkljivosti-1 okužba: multicentrična študija na Nizozemskem. V imenu nizozemskega študijske skupine za otroke s HIV-1 okužb. J Pediatr 2000; 136 (6) :780-8.
23. Spector SA, Hsia K, Yong FH, Cabral S, T Fenton, Fletcher CV, et al. Vzorcev plazme virus človeške imunske pomanjkljivosti tipa 1 RNA odgovor na zelo aktivna protiretrovirusna terapija pri okuženih otrok. J okuži Dis 2000; 182 (6) :1769-73.
24. Resino S, Bellon JM, Sanchez-Ramon S, Gurbindo D, Ruiz-Contreras J, Leon JA, et al. Vpliv protiretrovirusnega protokolov o dinamiki napredovanja označevalcev AIDS. Arch Dis Child 2002; 86 (2) :119-24.
25. Gutierrez F, Molto J, Escolano C, Mora, Pasquau F, Gregori J, et al. Genotipske odpornost na protiretrovirusnih zdravil pri bolnikih z odpovedjo Terapevtske z visoko aktivno protiretrovirusno terapijo. Med Clin (Barč) 2000, 115 (11) :401-4.
26. Joseph M, Ramos J, S Alvarez, Jimenez J, Muñoz-Fernández M. Prvo poročilo za vertikalni prenos virusa HIV-1 različicami odporen proti reverzne transkriptaze (M184V) in proteaze (L63P). Archives of Internal Medicine 2001, 161 (22): 2738-2739.
27. Resino S, Correa R, Bellon J, Sanchez-Ramon S, Munoz-Fernandez M. Značilne za imunske Rekonstitucija po dolgotrajnem HAART v Pediatric AIDS. AIDS Res Hum Retrovir 2002, 18 (18) :1395-1406.
28. Resino S, Sanchez-Ramon S, Bellon JM, Correa R, Abad ML, Munoz-MA Fernandez. Imunska okrevanje po protiretrovirusno 3 letih zdravljenja pri HIV-1 okuženih otrok. AIDS 2002, 16 (3) :483-6.
29. Resino S, Galan I, Bellon JM, Navarro M, León JA, Muñoz-MA Fernández. Characterising imunski sistem po-dolgoročno nedokazljivo virusno obremenitvijo v HIV-1 okuženih otrok. J Clin Immunol 2003: V Press.
30. Correa R, S Resino, Muñoz-MA Fernández. Increaser interlevkina-7 plazemske koncentracije, je privedla do izterjave CD4 + T celic s HIV-okuženih otrok. J Clin Immunol 2003: V Press.
31. Correa R, Muñoz-MA Fernández. Vpliv HAART o Thymic Rekonstitucija CD4 limfocitov T v vertikalno HIV okuženih otrok. AIDS 2002, 16:1181-1183.
32. Franco JM, Rubio, Martinez-Moya M, Leal M, Merchant E, Sanchez-Quijano, et al. T-celic naselitev in thymic obsega HIV-1 okuženih odraslih bolnikih po izredno aktivna protiretrovirusna terapija. Blood 2002, 99 (10) :3702-6.
33. Pantaleo G, Menzo S, M Vaccarezza, Graziosi C, Cohen UL, Demarest JF, et al. Študije pri osebah z dolgoročno nonprogressive človeške okužbe virusom imunske pomanjkljivosti. N Engl J Med 1995; 332 (4) :209-16.
34. Rowland-Jones SL, McMichael A. Imunski odziv HIV-izpostavljenih seronegativnih: Ali so repeller virus? Curr Opin Immunol 1995, 7 (4) :448-55.
35. Harari, Pantaleo G. Nova spoznanja v imunskem nadzoru okužbe s HIV-1. AIDS Rev 2001, 3:201-207.
36. Palella FJ, Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satter GA, et al. Upadanje obolevnosti in smrtnosti pri bolnikih z napredovalo okužbo ljudi virusom imunske pomanjkljivosti. HIV Ambulanti Študija raziskovalcev. N Engl J Med 1998, 338 (13) :853-60.
37. Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, et al. Identifikacija rezervoar za HIV-1 pri bolnikih, ki zelo aktivno protiretrovirusno terapijo. Science 1997, 278 (5341) :1295-300.
