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Respuesta innata y adaptativa modulada por proteínas del VRS

Se han descrito distintos mecanismos por los cuales el VRSH es capaz de evadir o inhibir la respuesta inmune del hospedador. El más estudiado es la inhibición de IFN-I por las proteínas no estructurales NS1 y NS2 del VRSH, aunque la glicoproteína G y la nucleoproteína (N) también presentan propiedades inmumoduladoras.

Las proteínas NS1 y NS2 del virus son claves para la inhibición de la producción y señalización de interferón en las células infectadas por el VRSH. Estas proteínas son capaces de evadir la respuesta inmune del hospedador mediante diferentes mecanismos: (i) La proteína NS2 se une a uno de los dominios CARD del receptor intracelular RIG-I y la proteína NS1 se une a MAVS (Mitochondrial Antiviral-Signaling Protein), previniendo la interacción de RIG-I con MAVS, y afectando a la respuesta inmune innata. (ii) La proteína viral NS1 se une al factor de transcripción IRF3, lo que impide su unión al promotor de IFN-b. (iii) Ambas proteínas, NS1 y NS2, favorecen la degradación de STAT2 vía proteasoma, inhibiendo la señalización dependiente de IFN y reduciendo la expresión de genes estimulados por interferón (ISGs). (iv) La proteína NS1 sola, o en combinación con NS2, inhibe la maduración de las células dendríticas, atenuando su eficacia como células presentadoras de antígenos y la producción de citoquinas y quimioquinas. (v) Las dos proteínas no estructurales del virus suprimen la respuesta antiviral del hospedador, inhibiendo la apoptosis de las células infectadas y favoreciendo la activación de moléculas de supervivencia celular.

A parte de las proteínas no estructurales, la proteína G soluble puede actuar como señuelo, uniéndose a los anticuerpos neutralizantes específicos frente a la proteína G, lo que disminuye la neutralización del virus. Esta conformación soluble puede también unirse a los receptores CX3CR1 de las células dendríticas, y de algunos linfocitos, e inducir una quimiotaxis alterada reduciendo su función. Por último, la nucleoproteína del virus puede interrumpir la sinapsis inmunológica formada entre las células T CD4+ y las células T CD8+ citotóxicas, al interaccionar con el complejo mayor de histocompatibilidad de las células T.

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