PATOGÉNESIS DE LAS INFECCIONES VÍRICAS
A. FACTORES VÍRICOS Y CELULARES.
1. CARACTERÍSTICAS VÍRICAS (VIRULENCIA). Se halla bajo un control poligénico y no se puede asignar a ninguna propiedad vírica aislada, pero sí suele ir asociado a ciertas características:
– Los virus virulentos se multiplican mejor a Tª alta (fiebre).
– Inducen interferón en cantidad escasa y resisten su acción.
– Bloquean la biosintesis celular.
– Lesionan los lisosomas celulares.
– Alteran la membrana celular.
– Provocan efectos citopáticos.
2. SENSIBILIDAD CELULAR.
a) CÉLULA RECEPTORA.
La sensibilidad está determinada por sus interacciones tempranas con los virus: adherencia vírica o liberación del AN.
b) FACTORES FISIOLÓGICOS.
La maduración del organismo (sistema inmunológico) suele implicar resistencia vírica y en otros casos es al reves. Ej: el virus del sarampión infecta a niños, pero no a adultos que son resistentes.
c) FACTORES GENÉTICOS. Afectan a algún mecanismo necesario para el virus.
B. RESPUESTAS CELULARES A LA INFECCIÓN.
1. LAS CÉLULAS PUEDEN RESPONDER DE TRES FORMAS DIFERENTES:
– Sin un cambio aparente. Ej: Paramixovirus.
– Efecto citopático y muerte. Ej: Herpesvirus.
– Hiperplasia que puede ir seguida de muerte o de la perdida continuada de crecimiento celular. Ej: Poxvirus.
Los factores que contribuyen al desarrollo del efecto citopático son:
– Efectos sobre la biosintesis proteica en la primera fase.
– Alteraciones de los lisosomas que puede ser reversible o irreversible (liberación de enzimas) y muerte celular.
– Alteraciones de la membrana celular: muchos de los virus encapsulados incorporan las glicoproteínas de la envuelta a la membrana celular y provocan:
– Hemoadsorción.
– Destrucción inmunológica.
– Fusión celular y formación de sincitios.
– Efecto citopático sin síntesis de progenie vírica (efecto tóxico): se produce transformación de la membrana y modificar el metabolismo.
– Inhibición abortiva (síntesis incompleta): efecto tóxico
2. EL DESARROLLO DE INCLUSIONES CELULARES Y ABERRACIONES CROMOSÓMICAS pueden ser características celulares de la respuesta celular.
a) Desarrollo de cuerpos de inclusión: acumulación de viriones o componentes víricos en:
– Citoplasma: corpúsculos de Negri en el virus de la rabia.
– Núcleo: Adenovirus.
– Núcleo y citoplasma: sarampión.
b) Inducción de aberraciones cromosómicas: son producidas por el virus del sarampión, rubeola, herpesvirus, paperas, adenovirus, polioma, SV40.
3. TRANSFORMACIÓN CELULAR. Formación de tumores y leucemias.
– Virus ADN: transforman células no permisivas. Ej: adenovirus, polioma, SV40.
– Virus ARN: transforman células permisivas y siguen produciendo virus. Ej: retrovirus.
C. TIPOS DE INFECCIONES.
1. INFECCIONES LOCALIZADAS CERCA DE LA PUERTA DE ENTRADA.
El virus se propaga por difusión y por contacto celular (verrugas). También se puede transportar por las excrecciones o secreciones dentro de una cavidad. Ej: Rhinovirus, virus de la gripe.
2. INFECCIONES DISEMINADAS.
Se desarrollan a través de varios pasos sucesivos. Siempre hay:
– Viremia primaria que causa la diseminación del virus.
– A veces, viremia secundaria, que permite el establecimiento del virus en el órgano diana.
Ej: virus de la viruela, sarampión, polio, parotiditis.
3. INFECCIONES INAPARENTES.
Son infecciones víricas transitorias sin enfermedad declarada. Intervienen varios factores:
a) Virus moderados o cepas atenuadas causan infecciones inaparentes (como en las vacunas vivas atenuadas).
b) Cuando los mecanismos de defensa del huésped son defectivos, incluso los virulentos pueden causar infecciones inaparentes, porque falta capacidad de respuesta secundaria y aparece interferencia vírica. Ej: virus de la hepatitis B en inmunodeprimidos.
c) Incapacidad del virus para alcanzar el órgano diana. Ej: virus de la encefalitis de San Luis.
4. INFECCIONES VÍRICAS EN FASE ESTACIONARIA.
4.1. INFECCIONES ENDOSIMBIÓTICAS.
Las células pueden seguir viviendo y dividiendose, y continúan expulsando virus: Ej: Paramixovirus dan infecciones persistentes que se transmiten a la descendencia. La célula no muere.
4.2. INFECCIONES DE ESTADO PORTADOR.
Es la persistencia vírica basada en la infección de una pequeña proporción de la población celular. El virus se multiplica, mata a la célula y además infecta a muy pocas células. Hay una reinfección limitada. Ej: SIDA.
| INFECCIÓN ENDOSIMBIÓTICA | INFECCIÓN DE ESTADO PORTADOR | |
| % de células infectadas | 100% | 1% |
| Transmisión vírica | Intracelular | Extracelular |
| Tipos de virus | Virus con envuelta y liberación por gemación | Cualquier tipo de virus |
| Efectos de los Ac | N9o limitan la infección | Curan la infección |
4.3. INFECCIONES LATENTES EN ANIMALES.
Son infecciones inaparentes y persistentes en la que el virus y el organismo están en equilibrio. Puede haber inserción del DNA vírico en el genoma celular. Las infecciones latentes son producidas por:
– Virus que se multiplican profusamente sin causar lesión celular (endosimbiontes).
– Herpes virus quedan latentes y hay recidiva cuando bajan las defensas del sistema inmunitario.
– Adenovirus quedan latentes en amígdalas y adenoides.
– Virus del papiloma del conejo de Sharpe.
– Virus de la gripe del cerdo: virus latente que requiere de la presencia de H. influenzeae suis para provocar la enfermedad.
5. INFECCIONES VÍRICAS LENTAS.
Enfermedades víricas que necesitan un período de incubación largo para producir alteraciones patológicas, durante el cual, el número de virus aumenta de forma gradual, siguiendo un desarrollo lento y progresivo de lesiones y síntomas que acaban produciendo una enfermedad grave y mortal. Ej: Kuru.
6. MECANISMOS DE LA PERSISTENCIA.
a) Presencia de virus no citocidas, virus defectivos o poco inmunogénicos (priones) y genomas integrados (latentes).
b) Infección en zonas a las que no llega el sistema inmunitario, como
– El SN en las infecciones por herpesvirus.
– Linfocitos B en las infecciones por EBV y CMV.
c) Respuesta inmunitaria débil por tolerancia inmunológica como en:
– Infecciones congénitas.
– Infecciones que provocan inmunosupresión.
7. INFECCIONES Y MALFORMACIONES CONGÉNITAS.
a) Las infecciones graves causan la enfermedad y muerte del embrión: virus de la viruela.
b) Las infecciones menos graves, si afectan durante:
– El primer trimestre de embarazo producen malformaciones congénitas: rubeola y coxsackie B.
– Estado avanzado causan:
– Infecciones: VIH, hepatitis B.
– Fetopatias como microcefalias, cariorretinitis o alteraciones motoras: CMV, VHS-II.
D. FACTORES QUE DETERMINAN LA ACCIÓN PATÓGENA
1. INTERACCIONES CON EL EPITELIO.
Los virus tienen que llegar y fijarse sobre las células del epitelio mucoso. Los factores que influyen son:
– Evitan la acción fijadora y eliminadora del moco: los Mixovirus llevan neuraminidasa que hidroliza las glicoproteínas del moco.
– Existencia de alteraciones en el epitelio del huésped que favorece la entrada del virus. Ej: fumadores, bronquitis, asma, infecciones bacterianas.
– Factores F-Q como la temperatura. Ej: Rinovirus necesitan 33-35 ºC.
– IgAs y macrófagos del epitelio que defienden al huésped.
– Presencia de Rc específicos, en el virus, para un tipo de célula.
2. PENETRACIÓN.
2.1. PASIVA:
– Rabia: heridas, mordeduras.
– Hepatitis B: jeringuilla.
– Togavirus y Bunyavirus: picadura de artrópodo
2.2. ACTIVA (gripe, polio). Infección y replicación del virus en piel y mucosas.
Hay virus que penetran por mucosas sin lesionar está. Ej: virus de la hepatitis B que se transmite por contacto sexual o por contacto de sangre contaminada por mucosas.
2.3. MULTIPLICACIÓN. Los lugares de multiplicación de los virus son:
– Leucocitos: VIH, HTLV.
– Piel: Papiloma (verrugas).
– Mucosa respiratoria: gripe, sarampión, VHS-I.
– Intestino: Rotavirus, Enterovirus.
– Urogenital: Papiloma, VHS-II.
– etc.
Los primeros síntomas patológicos aparecen con la formación en la célula de las primeras enzimas inducidas por el virus.
E. MECANISMOS DE INVASIÓN Y DIFUSIÓN
1. POR CONTIGUIDAD A LAS CÉLULAS VECINAS O TEJIDOS VECINOS: PRODUCEN INFECCIONES LOCALIZADAS.
1.1. POR PUENTES CITOPLASMÁTICOS DEL EPITELIO CUTANEO.
– Piel: verruga común (Papovirus) y molluscum contagiosum (Poxvirus)
1.2. DIFUNDE POR LA CAPA DE MOCO, AYUDADO POR LOS CILIOS.
– Mucosa del aparato respiratorio: Mixovirus, Rhinovirus, Coranovirus.
– Mucosa conjuntiva y cornea: Adenovirus, Herpesvirus.
– Tubo digestivo: Rotavirus y Enterovirus.
A veces llegan a los ganglios linfáticos y hay viremia.
2. POR VÍA SANGUÍNEA.
Vía de difusión más frecuente en las infecciones generalizadas o sistémicas que afectan a tejidos que están lejos del punto de entrada del virus. Por lo general, el virus penetra por la mucosa respiratoria y digestiva, llega a los linfáticos regionales donde se multiplica, y más tarde difunde a la sangre provocando viremia primaria.
El virus circula por el plasma:
– Libre: Enterovirus.
– Asociadas a leucocitos: virus del sarampión, Poxvirus, VIH.
– Hematies: virus de la cariomeningitis linfocitaria.
– Plaquetas.
Estas células son captadas por el SRE, donde se produce la segunda viremia y alcanzan después el órgano diana.
3. POR VÍA NERVIOSA.
– El virus de la rabia difunde por las células de Schwann en sentido centrípeto (hacia el SNC).
– Herpesvirus, rabia viajan en sentido centrífugo (hacia el SNP).
F. CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
1. CLASIFICACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DE LOS VIRUS.
Según la vía y mecanismo de transmisión se clasifican en:
1.1. VIRUS RESPIRATORIOS.
Ingresan y se desarrollan en las vías respiratorias:
– Patógenos de las vías respiratorias: Mixovirus, Coranovirus, Rhinovirus.
– Patógenos sobre otros tejidos también: Adenovirus, Enterovirus, Reovirus, Herpesvirus.
1.2. VIRUS ENTÉRICOS.
Ingresan y se desarrollan primariamente en el tubo digestivo: Enterovirus, Adenovirus, Reovirus, virus de la hepatitis A y E.
1.3. ARBOVIRUS.
Transmisión por artrópodos hematófagos y afectan a los animales y al hombre: Togavirus, Bunyavirus, Rabdovirus, Arbovirus.
1.4. ROBOVIRUS.
Son virus transmitidos por ratas y otros animales. Ej: Filovirus, Hantavirus, Arenovirus.
1.5. VIRUS DE TRANSMISIÓN PARENTERAL Y SEXUAL: VIH, HTLV, VHB, VHC, VHD, HVS-II
2. CLASIFICACIÓN SEGÚN LA SINTOMATOLOGÍA.
– ENFFERMEDADES SITÉMICAS. El virus se disemina por el organismo a traves de la sangre. Ej: varicela, viruela, vaccinia, sarampión, rubeola, fiebre amarilla, dengue, enterovirus, etc.
– ENFERMEDADES QUE PRINCIPALEMETE AFECTAN A ÓRGANOS ESPECÍFICOS. Virus que pueden llegar al órgano por medio de la sangre, nervios periféricos, u otras vías.
– ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO. Poliomielitis, meningitis asépticas (polio, coxsackie y echovirus), rabia, encefalitis transmitidas por artrópodos, cariomeningitis linfocítica, herpes simples, meningoencefalitis de parótidas, sarampión, vaccinia e infecciones lentas.
– ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO. Influenza, parainfluenza, neumonías y bronquitis por virus respiratorio sincitial, faringitis por adenovirus, catarro comun (rinovirus, coranovirus, etc).
– ENFERMEDADES LOCALIZADAS DE LA PIEL O DE LAS MUCOSAS. Herpes simple, molusco contagioso, verrugas, herpangina, herpes zoster, etc.
– ENFERMEDADES OCULARES. Conjuntivitis por adenovirus, queratoconjuntivitis herpéticas y conjuntivitis hemorrágicas epidémicas (enterovirus 70).
– ENFERMEDADES HEPÁTICAS. Virus de las hepatitis A, B, C, D, E; herpes virus, fiebre amarilla, rubeola, enterovirus.
– ENFERMEDADES DE LAS GLÁNDULAS SALIVALES. Paperas y citomegalovirus.
– ENFERMEDADES DEL APARATO DIGESTIVO. Rotavirus, adenovirus intestinales, agente Norwalk, enterovirus.
– ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR CONTACTO SEXUAL. VHS-2, virus de las hepatitis B, C y D, virus del papiloma, retrovirus, citomegalovirus, molusco contagioso, etc.