Microorganismo. Toda entidad microbiológica, celular o no, capaz de reproducirse o de transferir material genético.

Cultivo celular. El resultado del crecimiento in vitro de células obtenidas de organismos [...]]]> 1.1. DEFINICIONES

Agentes biológicos. Microorganismos, con inclusión de los genéticamente modificados, cultivos celulares y endoparásitos humanos susceptibles de originar cualquier tipo de infección, alergia o toxicidad.

Microorganismo. Toda entidad microbiológica, celular o no, capaz de reproducirse o de transferir material genético.

Cultivo celular. El resultado del crecimiento in vitro de células obtenidas de organismos multicelulares.

Peligro. Todo aquello que puede producir un daño o un deterioro de la calidad de vida individual o colectiva de las personas.

Daño. Es la consecuencia producida por un peligro sobre la calidad de vida individual o colectiva de las personas.

Riesgo. Probabilidad de que ante un determinado peligro se produzca un cierto daño, pudiendo por ello cuantificarse.

Desinfección. Eliminación de agentes infecciosos que están fuera del organismo por medio de la exposición directa a agentes químicos o físicos.

Contaminación. Presencia de un agente infeccioso en la superficie del organismo; también en vestimenta, ropa de cama, juguetes, instrumentos quirúrgicos, apósitos u otros objetos inanimados o substancias, incluyendo el agua y los alimentos.

Esterilización. Destrucción de todas las formas de vida por calor, radiación, gas o tratamiento químico.

Limpieza. Eliminación, mediante fregado y lavado con agua caliente, jabón o un detergente adecuado, o por el empleo de una aspiradora, de agentes infecciosos y substancias orgánicas de superficies en las cuales éstos pueden encontrar condiciones adecuadas para sobrevivir o multiplicarse.

1.2. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES BIOLÓGICOS POR GRUPOS DE RIESGO

Se clasifican los agentes biológicos en cuatro grupos en función del riesgo de infección:

Agente biológico del grupo 1. Aquél que resulta poco probable que cause una enfermedad en el hombre.

Agente biológico del grupo 2. Aquél que puede causar una enfermedad en el hombre y puede suponer un peligro para los trabajadores, siendo poco probable que se propague a la colectividad y existiendo generalmente profilaxis o tratamiento eficaz.

Agente biológico del grupo 3. Aquél que puede causar una enfermedad grave en el hombre y presenta un serio peligro para los trabajadores, con riesgo de que se propague a la colectividad y existiendo frente a él generalmente profilaxis o tratamiento eficaz.

Agente biológico del grupo 4. Aquél que causando una enfermedad grave en el hombre supone un serio peligro para los trabajadores, con muchas probabilidades de que se propague a la colectividad y sin que exista generalmente frente a él profilaxis o tratamiento eficaz.

1.3. NIVELES DE CONTENCIÓN

La Seguridad Biológica se fundamenta en tres elementos: 1) Las técnicas de laboratorio, 2) El equipo de seguridad (o barreras primarias) y 3) El diseño de la instalación (o barreras secundarias).

• Técnicas de laboratorio. El elemento más importante para contener los riesgos biológicos es el seguimiento estricto de las prácticas y técnicas estándar microbiológicas. Como parte de estas prácticas está el desarrollo o adopción por parte de cada laboratorio de un manual de operaciones (o Manual de Seguridad Biológica) en el que se identifiquen los riesgos que pueda sufrir el personal y que especifique los procedimientos que puedan minimizar esos riesgos.
• Equipo de seguridad (barreras primarias). Se incluyen en este apartado tanto dispositivos o aparatos que garantizan la seguridad (por ejemplo, las cabinas de seguridad biológica), como las prendas de protección personal (guantes, mascarillas, batas, calzado…).
• Diseño y construcción de la instalación (barreras secundarias). La magnitud de las barreras secundarias dependerá del tipo de agente infeccioso que se manipule en el laboratorio. Dentro de ellas se incluyen la separación de las zonas donde tiene acceso el público, la disponibilidad de sistemas de descontaminación (autoclaves), el filtrado del aire de salida al exterior, el flujo de aire direccional, etc.

El término “contención” se emplea para describir los métodos que hacen seguro el manejo de materiales infecciosos en el laboratorio. El propósito de la contención es reducir al mínimo la exposición del personal de los laboratorios, otras personas y el entorno a agentes potencialmente peligrosos.

Se suelen describir cuatro niveles de contención o de seguridad biológica, que consisten en la combinación, en menor o mayor grado, de los tres elementos de seguridad biológica descritos: técnica microbiológica, equipo de seguridad y diseño de la instalación. Cada combinación está específicamente dirigida al tipo de operaciones que se realizan, las vías de transmisión de los agentes infecciosos y la función o actividad del laboratorio.

Nivel de contención 1. Es el nivel de seguridad requerido para los agentes biológicos del grupo 1, es decir, los que no producen enfermedad en el ser humano sano y de susceptibilidad conocida y estable a los antimicrobianos. Es el utilizado habitualmente en los laboratorios de prácticas de universidades o centros docentes donde se emplean cepas no patógenas (E. coli K12, Saccharomyces cerevisiae, etc.). Ejemplos típicos son todos los microorganismos que se utilizan en la industria de la alimentación para la elaboración de quesos, cerveza, embutidos, etc.

Nivel de contención 2. Es el obligado para agentes del grupo 2 como algunos que, perteneciendo a la propia flora habitual del hombre, son capaces de originar patología infecciosa humana de gravedad moderada o limitada. Deben ser manipulados por personal especializado (técnicos de laboratorio, especialistas en Microbiología) y son los que con más frecuencia se estudian en el Laboratorio de Microbiología Clínica: estafilococos, Salmonella, etc.

Nivel de contención 3. Debe utilizarse cuando se manipulan agentes biológicos del grupo 3, microorganismos que cursan con patología grave, de difícil y largo tratamiento, que pueden curar con secuelas y ocasionalmente producir la muerte. El mayor y más frecuente peligro que entrañan éstos es la infección adquirida a través de aerosoles y por fluidos biológicos. Por ello, las principales medidas a tomar en este caso son la correcta manipulación y la utilización de cabinas de seguridad. En los Laboratorios de Microbiología Clínica los ejemplos más típicos de este tipo de microorganismos son M. tuberculosis, Brucella, Coxiella burneti, etc. Sólo pueden ser procesados por personal cualificado y en una zona con la infraestructura apropiada para el Nivel de Contención 3, es decir, con aire acondicionado independiente, sin recirculación de aire, con gradiente de presión, cabinas de bioseguridad, etc.

Nivel de contención 4. Nivel requerido cuando se procesa con certeza o se sospecha un agente especialmente patógeno e infectocontagioso, exótico o no, que produce alta mortalidad y para el que no existe tratamiento y/o es poco fiable. Normalmente son microorganismos de dosis infectiva baja y alta contagiosidad. Este nivel también puede utilizarse para trabajar con animales de experimentación infectados por microorganismos del grupo 4. Ejemplos de este nivel son los arenavirus como el que produce la fiebre de Lassa y el virus Machupo, virus Ebola, etc. Además, deben incluirse en este nivel de contención los microorganismos propios del grupo 3 que adquieran propiedades patógenas que los eleven al grupo 4. Un ejemplo sería Mycobacterium bovis multirresistente que puede causar fallecimiento por fracaso terapéutico.

En general, la naturaleza infecciosa del material clínico es desconocida y al Laboratorio de Microbiología suelen remitirse muestras muy diversas. Es responsabilidad del Jefe del Laboratorio el establecimiento de prácticas normalizadas que de forma realista permitan su manipulación. Excepto en casos excepcionales (por ejemplo: sospecha de fiebres hemorrágicas), el procesamiento inicial de los especimenes clínicos y las pruebas serológicas pueden realizarse de forma segura en un nivel 2, que es el nivel recomendado para trabajar con patógenos que se transmiten por vía sanguínea como el virus de la hepatitis B y el VIH, a lo que habría que añadir las precauciones universales que deben ser tomadas con todas las muestras de sangre y otros materiales potencialmente infecciosos.

Los laboratorios que realicen trabajos que impliquen la manipulación de agentes biológicos de los grupos 2, 3 ó 4 con fines de investigación, desarrollo, enseñanza o diagnóstico deberán establecer medidas de contención que se aplicaran según la naturaleza de las actividades, la evaluación del riesgo para los trabajadores y las características del agente biológico de que se trate.

Medidas de contención para los distintos niveles de contención

Observación preliminar. Las medidas que figuran a continuación se aplicarán según la naturaleza de las actividades, la evaluación del riesgo para los trabajadores y las características del agente biológico de que se trate.

Las actividades que supongan la manipulación de un agente biológico se ejecutarán:

• Únicamente en zonas de trabajo que correspondan por lo menos a un nivel de contención 2 para un agente biológico del grupo 2.
• Únicamente en zonas de trabajo que correspondan por lo menos a un nivel de contención 3 para un agente biológico del grupo 3.
• Únicamente en zonas de trabajo que correspondan por lo menos a un nivel de contención 4 para un agente biológico del grupo 4.

Los laboratorios que manipulen materiales con respecto a los cuales exista incertidumbre acerca de la presencia de agentes biológicos que puedan causar enfermedad en el hombre, pero que no tengan como objetivo trabajar con ellos como tales, cultivándolos o concentrándolos, deberán adoptar al menos el nivel de contención 2. Deberán utilizarse los niveles 3 ó 4 cuando proceda, siempre que se sepa o sospeche que son necesarios, salvo cuando las líneas directrices establecidas por las autoridades sanitarias indiquen que, en algunos casos, conviene un nivel de contención menor.

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1) las regiones variables de las cadenas H y L.

2) la región constante de la cadena L.

3) la región variable de la cadena L.

4) la región constante de la cadena H.

5) las regiones [...]]]> 1. El idiotipo de una molécula de anticuerpo está determinado por la secuencia de aminoácidos de :

1) las regiones variables de las cadenas H y L.

2) la región constante de la cadena L.

3) la región variable de la cadena L.

4) la región constante de la cadena H.

5) las regiones constantes de las cadenas H y L.

2. Los determinantes antigénicos (epitopos) específicos de clase de inmunoglobulinas están asociados con :

1) cadenas L.

2) cadenas J.

3) cadenas H.

4) puentes disulfuro.

5) regiones variables.

3. Los receptores para el antígeno de los linfocitos T y B comparten la propiedad de que :

1) reconocen al antígeno asociado a moléculas de clase II del MHC.

2) su especificidad por el antígeno está determinada por genes de la región V.

3) reconocen los mismos determinantes antigénicos.

4) la IL-3 aumenta la expresión de ambos.

5) presentan dos cadenas L y dos H, codificadas por genes diferentes.

4. La región D del sistema HLA contiene loci que codifican :

1) moléculas de la membrana de macrófagos y linfocitos B.

2) receptores específicos de antígeno en la superficie de linfocitos Th.

3) beta2 -microglobulina.

4) el segmento J (jota).

5) moléculas de clase I de las células NK.

5. La capacidad de un determinado linfocito B para expresar simultáneamente IgM e IgD en su membrana se produce por :

1) exclusión alélica.

2) reduplicación del DNA.

3) uso de transcriptasa inversa.

4) “splicing” selectivo de RNA.

5) uso de ambos cromosomas.

6. Los antígenos de clase II del complejo principal de histocompatibilidad humano :

1) están compuestos por dos cadenas polipeptídicas.

2) sólo se expresan en linfocitos B y macrófagos.

3) presentan escasa variación alotípica.

4) se expresan en la práctica totalidad de los tejidos.

5) no median el rechazo de trasplantes.

7. Un hapteno puede inducir anticuerpos específicos si se :

1) modifica su configuración molecular.

2) conjuga a un portador que exprese epitopos T.

3) administra por vía intravenosa.

4) administra a la vez que un activador policlonal de linfocitos B.

5) administra repetidas veces.

8. El receptor del antígeno de los linfocitos T:

1) es una inmunoglobulina de tipo M.

2) es una inmunoglobulina de tipo D.

3) es una proteína del complejo principal de histo-compatibilidad de tipo II.

4) está formado por dos cadenas polipeptídicas glucosiladas.

5) es un glucolípido complejo que promueve la adhesividad celular.

9. El único isotipo de inmunoglobulina que atraviesa la placenta es :

1) IgA.

2) IgM.

3) IgE.

4) IgD.

5) IgG.

10. La distinción de inmunoglobulinas humanas se basa primariamente en :

1) el número de puentes disulfuro.

2) su afinidad.

3) el tipo de cadena pesada.

4) su valencia.

5) su composición alotípica.

11. La afinidad de un anticuerpo es :

1) medida de la fuerza de su unión a un isotipo.

2) característica de los anticuerpos monoclonales.

3) medida de la fuerza de unión a un epitopo.

4) indicador del grado de analogía con otro anticuerpo.

5) el número de lugares de unión de un anticuerpo al antígeno.

12. El receptor antigénico de los linfocitos T :

1) tiene el mismo peso molecular que una IgG.

2) presenta dos sitios de combinación.

3) es de estructura análoga a un anticuerpo.

4) existe en forma circulante, como los anticuerpos.

5) no presenta dominios variables.

13. La función principal de las moléculas de MHC-I es presentar a los linfocitos T:

1) lipoproteínas bacterianas.

2) ácidos nucléicos víricos.

3) oligosacáridos.

4) peptidos extracelulares.

5) peptidos intracelulares.

14. La fuerza de unión entre un único epitopo y un sitio de combinación de un anticuerpo, se conoce como:

1) valencia.

2) conectividad.

3) interacción anti-idiotípica.

4) afinidad.

5) avidez.

15. Los genes que codifican los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad humano:

1) no presentan alelos.

2) se agrupan en 4 loci.

3) se expresan por igual en todas las células del organismo.

4) están localizados en un sólo cromosoma.

5) están localizados en cromosomas distintos.

16. La inmunoglobulina humana de mayor concentración sérica media es la :

1) IgM.

2) IgG1.

3) IgA1.

4) IgD.

5) IgG3.

17. Las moléculas de clase II del complejo principal de histocompatibilidad humano :

1) exhiben baja diversidad antigénica.

2) se expresan en todas las células del organismo.

3) están integradas por dos cadenas polipeptídicas.

4) no están asociadas a patologías conocidas.

5) sólo se expresan en células presentadoras de antígenos.

18. La IgM humana :

1) pasa de la madre al feto a través de la placenta.

2) es típicamente dímera.

3) no tiene capacidad para activar el complemento.

4) es la inmunoglobulina que predomina en la respuesta humoral primaria.

5) predomina en secreciones orgánicas.

19. Los idiotopos de un anticuerpo se localizan :

1) en regiones constantes de la cadena ligera.

2) en sus regiones variables.

3) en el fragmento Fc.

4) en regiones constantes de la cadena pesada.

5) en los extremos carboxilo.

20. Los idiotopos son determinantes antigénicos que se encuentran :

1) únicamente en las cadenas tipo lambda en las inmunoglobulinas.

2) en las regiones Fc de las inmunoglobulinas.

3) en los dominios CH1 de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas.

4) en las regiones variables de los receptores antigénicos.

5) en los antígenos de histocompatibilidad.

21. Las subclases de IgG humana :

1) se encuentran en la sangre en igual proporción.

2) son estructuralmente idénticas.

3) difieren en su capacidad de activar el complemento.

4) difieren únicamente en su movilidad electroforética.

5) tienen fragmentos Fc identicos.

22. Los antígenos de clase II del complejo principal de histocompatibilidad humano :

1) son estructuras antigénicamente conservadas.

2) son muy polimórficos.

3) no se expresan en células T activadas.

4) se expresan en la práctica totalidad de los tejidos.

5) no median el rechazo de trasplantes.

23. Los fragmentos F (ab’)₂ de una IgG :

1) están constituidos únicamente por regiones V de las cadenas ligeras y de las cadenas pesadas.

2) presentan un sólo sitio de combinación.

3) están compuestos únicamente por regiones C.

4) incluyen la región bisagra de la IgG.

5) carecen de capacidad de unirse a antígenos.

24. Los antígenos de clase I del complejo principal de histocompatibilidad humano :

1) tienen una expresión celular restringida.

2) presentan la llamada cadena invariante.

3) están constituidos por un sólo polipéptido.

4) están constituidos por dos polipéptidos semejantes.

5) son polimórficos.

25. La reacción de linfocitos mixtos humanos se debe fundamentalmente a :

1) disparidad entre antígenos de histocompatibilidad de clase I.

2) disparidad entre antígenos de histocompatibilidad de clase II.

3) reconocimientos idiotipo-antiidiotipo.

4) reactividades cruzadas entre histotopos.

5) reconocimiento de antígenos de histocompatibilidad alterados.

26. La IgA humana :

1) es la inmunoglobulina predominante en individuos alérgicos.

2) se encuentra en la sangre y en secreciones externas.

3) es típicamente pentamérica.

4) es la inmunoglobulina con mayor proporción de carbohidratos asociados.

5) posee alta capacidad activadora del complemento.

27. El isotipo de una inmunoglobulina reside en:

1) la fracción constante de sus cadenas pesadas.

2) la fracción constante de sus cadenas ligeras.

3) la fracción constante de sus cadenas pesadas y ligeras.

4) la fracción variable de sus cadenas pesadas y ligeras.

5) la fracción variable de sus cadenas pesadas.

28. Las moléculas clase II de histocompatibilidad intervienen en :

1) la educación de linfocitos T en el timo.

2) la presentación del antígeno a linfocitos CD4.

3) el rechazo a trasplantes.

4) la cooperación CD4-linfocito B

5) todas las anteriores son ciertas.

29. La región variable de la cadena ligera de la IgA está codificada por los segmentos génicos :

1) V, J.

2) V, D, J.

3) V.

4) V, D.

5) Alfa.

30. ¿Cúal es la técnica más utilizada en histocompatibilidad?:

1) microlinfocitotoxicidad.

2) radioinmunoanálisis.

3) electroforesis.

4) inmunoprecipitación.

5) ninguna de las anteriores.

31. ¿Cúal es la función biológica más probable de los antígenos de histocompatibilidad? :

1) la lisis celular.

2) la activación del complemento.

3) el rechazo de injertos.

4) la unión de los anticuerpos.

5) la presentación de otros antígenos.

32. Las moléculas de los anticuerpos :

1) están formadas por cuatro cadenas ligeras y dos pesadas.

2) contienen dos cadenas pesadas cuyos grupos carboxilo terminal están en la zona de contacto con las dos cadenas ligeras.

3) se unen a su correspondiente antígeno por los extremos carboxilo terminal de sus cadenas.

4) no incluyen en su estructura puentes disulfuro.

5) se unen a sus antígenos correspondientes por las zonas amino terminal de sus cadenas.

33. El linfocito T reconoce al antígeno para el que es específico a través de una molécula de membrana denominada :

1) receptor para Fc.

2) receptor para complemento.

3) receptor de la célula T.

4) inmunoglobulina T.

5) receptor de insulina.

34. Los antígenos de histocompatibilidad en el hombre son codificados por un sistema genético denominado :

1) sistema de complemento.

2) sistema ABO.

3) sistema HLA.

4) sistema H-2.

5) ninguno de los anteriores.

35. Indique el fragmento de las inmuno- globulinas que interviene directamente en la unión al antígeno :

1) Fc.

2) Fab.

3) CH3.

4) cadena J.

5) ninguno de los anteriores.

36. La clase de inmunoglobulina más frecuente en las mucosas es :

1) IgG.

2) IgA.

3) IgM.

4) IgE.

5) IgD.

37. Los linfocitos T, a diferencia de los B, no pueden reconocer :

1) antígenos de histocompatibilidad.

2) antígenos tumorales.

3) antígenos propios.

4) antígenos solubles.

5) antígenos ajenos.

38. La interacción de la proteína A del S. Aureus Cowan I con Igs humanas ocurre :

1) con IgG, IgM e IgA.

2) con IgA, IgE e IgM.

3) con IgG1, IgG2, IgG4 y algunas IgM.

4) exclusivamente vía el fragmento Fc.

5) con IgG1 e IgG2 por las regiones Fc y Fab.

39. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones referidas a la IgD es falsa? :

1) tiene un peso molecular mayor que la IgG.

2) no se afecta por la digestión con papaina.

3) contiene alrededor de un 12% de azúcares.

4) se desnaturaliza a pH3.

5) todas las anteriores.

40. El control del catabolismo de la IgG humana se lleva a cabo a través de la región :

1) CH1 + CL.

2) CH2.

3) CH2 + CH3.

4) CH3 + CH3.

5) VH + CH1.

41. ¿Cuál entre las siguientes son los marcadores de las llamadas células “null”? :

1) thy1.

2) Ly.

3) Ia.

4) Þ.

5) receptores para el Fc.

42. ¿Cuales entre los siguientes son los marcadores de las células “natural Killer”? :

1) antígeno Þ.

2) antígenos Ia.

3) receptores para c3b.

4) inmunoglobulina de superficie.

5) ninguna de las anteriores.

43. Indicar cuál de las expresiones siguientes es verdadera :

1) las regiones V están a veces asociadas con regiones C_k.

2) moléculas de IgG1 e IgG2 se distinguen por la secuencia de sus cadenas L.

3) proteínas de mieloma de personas diferentes tienen siempre la misma secuencia.

4) la cadena H de la IgG humana se pliega en cuatro dominios.

5) las cadenas L poseen más azúcares que las H.

44. La expresión simultánea de IgM e IgD en la membrana puede provenir de :

1) un mecanismo de maduración alternativo de un precursor del mRNA único.

2) la síntesis de una poliprotéina con excisión alternativa posterior.

3) la maduración de linfocito B a célula plasmática.

4) la unión de un segmento CH diferente a un segmento VH único.

5) la activación de diferentes promotores en los genes correspondientes.

45. Comparada con la IgG, la IgA tiene :

1) un contenido en azúcares mayor.

2) un contenido menor en azúcares.

3) una secuencia de aminoácidos distintos en la región Fc.

4) la misma secuencia en la región Fc.

5) 1 y 3.

46. Indicar cuál de los siguientes receptores existen en linfocitos B humanos :

1) para el fragmento Fc de inmunoglobulinas.

2) de insulina.

3) para factores producidos por linfocitos T.

4) para factores activados de complemento (CR2).

5) todos los anteriores.

47. El tratamiento de IgG humana con papaína produce:

1) un fragmento Fc y 2 Fab.

2) dos fragmentos Fc y 1 Fab.

3) un fragmento F (ab’)2 y 1 pFc’.

4) un fragmento Facb y péptidos pequeños.

5) dos fragmentos Fab’ y un fragmento pFc.

48. ¿Cuál de las características siguientes puede asignarse al MHC? :

1) fuerte desequilibrio de ligamiento.

2) polimorfismo genético elevado.

3) asociación de ciertos alelos con susceptibilidad a enfermedades.

4) la mayoría de los antígenos codificados se expresan en la membrana.

5) todas las anteriores.

49. Indicar cuál de las expresiones siguientes, referidas a una molécula de anticuerpo es verdadera :

1) la región “hinge” une cadenas L y H.

2) puede tener cadenas L con dos secuencias diferentes en la región V.

3) el dominio V_H es el doble en tamaño que V_L.

4) la región Fc corresponde a tres dominios de cadena H.

5) los dominios V y C de cadenas L tienen estructuras terciarias muy semejantes.

50. El componente secretorio está covalentemente unido a :

1) IgM.

2) IgA secretoria.

3) IgA polimérica.

4) IgM e IgA.

5) no se une convalentemente.

51. Las inmunoglobulinas de membrana y los anticuerpos circulantes se distinguen :

1) por reconocer epitopos diferentes.

2) por poseer distinta secuencia C-terminal.

3) por la diferente composición de las cadenas ligeras.

4) por la ausencia de oligosacárido en la forma de membrana.

5) por su diferente resistencia a la digestión con papaina.

52. Las inmunoglobulinas son proteínas sintetizadas por :

1) linfocitos T.

2) macrófagos y monocitos.

3) hepatocitos y macrófagos.

4) linfocitos T y B.

5) linfocitos B.

53. Se quiere obtener fragmentos Famb y pFc’ a partir de IgG de conejo. Indiquese el procedimiento :

1) digestión con plasmina.

2) reducción y alquilación.

3) digestión con papaina.

4) digestión con pepsina.

5) rotura con BrCN.

54. El sitio antígeno combinante está formado por :

1) aminoácidos hipervariables de dominios V.

2) dominios V de cadenas H.

3) dominios VH y CH1.

4) dominios V y C.

5) dominios V homólogos.

55. Las clases de inmunoglobulinas se asignan según:

1) el coeficiente de sedimentación.

2) si son poliméricas o monoméricas.

3) la movilidad electroforética.

4) la estructura primaria de las cadenas H.

5) la estructura primaria de las cadenas H y L.

56. En un individuo todas las IgG2 poseen :

1) idénticas cadenas H y L.

2) la misma especificidad.

3) las mismas regiones V.

4) las mismas regiones CH.

5) las mismas regiones VH.

57. La beta-2-microglobulina se asocia con :

1) antígenos TC (timocitos corticales).

2) antígenos de clase II (MHC) no covalentemente.

3) antígenos de clase I (MHC) no covalentemente.

4) dominios homólogos de las inmunoglobulinas.

5) 2 y 3.

58. ¿En cuantos grupos de ligamiento (cromosomas) del complemento haploide se distribuyen los genes que codifican las inmunoglobulinas? :

1) 1.

2) 2.

3) 3.

4) 4.

5) 5.

59. ¿Cúal de las siguientes funciones NO corresponde a la IgG?:

1) activación del complemento.

2) inmunidad a nivel de mucosas.

3) citotoxicidad mediada por células dependientes de Ac.

4) opsonización.

5) inmunidad neonatal mediada por Ac maternos.

60. En que región de la inmunoglobulina se localizan los idiotipos :

1) regiones hipervariables.

2) fragmento Fc.

3) región charnela.

4) región constante de la cadena pesada.

5) región constante de la cadena ligera.

61. ¿En que cromosoma humano están los genes del Sistema Principal de Histocompatibilidad? :

1) 4.

2) 6.

3) 13.

4) 17.

5) 19.

62. La cadena J está unida covalentemente a:

1) cadenas pesadas de IgA e IgM.

2) cadenas pesadas de IgG e IgM.

3) cadenas ligeras.

4) cadenas pesadas de IgG, IgA e IgM.

5) cadenas pesadas de IgG, IgM e IgD.

63. La especifidad por los antígenos en la molécula de anticuerpo reside en :

1) VL / CH1.

2) CH /CL.

3) VH / CH.

4) VL CL / VH CL.

5) VL / VH.

64. El polimorfismo relacionado con el gran número de alelos en los antígenos de clase I del MHC reside estructuralmente en:

1) los dominios alfa-1 y alfa-2 de la cadena pesada.

2) el dominio alfa-3 de la cadena pesada.

3) el mismo grado a lo largo de toda la cadena pesada.

4) la cadena beta-2 microglobulina.

5) ambas cadenas de moléculas de MHC-I.

65. La estructura de los antígenos de histocompatibilidad de clase I es:

1) un heterodímero alfa/beta, con dos dominios por cadena.

2) una cadena alfa, con tres dominios, y una cadena beta-2 microglobulina.

3) una cadena alfa, con dos dominios, y una cadena beta-2 microglobulina.

4) una cadena beta-2 microglobulina.

5) un heterodímero alfa/beta asociado al complejo CD3.

66. Los segmentos génicos J “joining” y D (diversidad) de las inmunoglobulinas codifican:

1) la región transmembrana.

2) la tercera región hipervariable (CDR3) del dominio variable.

3) el extremo C-terminal de las cadenas pesadas.

4) el extremo C-terminal de la cadena ligera lambda.

5) el extremo C-terminal de la cadena ligera kappa.

67. Las secuencias N son nucleótidos que no están presentes en las secuencias de los genes de las inmunoglobulinas en la línea germinal, y que se añaden a los bloques VJ o VDJ por acción del enzima:

1) adenosin desaminasa (ADA).

2) citocromo oxidasa.

3) hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT).

4) retrotranscriptasa.

5) desoxirribonucleotidil transferasa terminal (TdT).

68. El isotipo secretado en mayor cantidad por las mucosas es:

1) IgA.

2) IgD.

3) IgE.

4) IgG.

5) IgM.

69. ¿Cuál es el receptor para el antígeno en el linfocito B? :

1) CD 3.

2) Ig superficie.

3) CD 4.

4) CD 10.

5) Rec. IL-2.

70. ¿Qué clase o isotipo de Igs se encuentra en el plasma habitualmente en forma pentamérica?

1) IgA.

2) IgG.

3) IgD.

4) IgM.

5) IgE.

71. ¿Cuál es la Ig de mayor peso molecular en plasma?

1) IgA.

2) IgG.

3) IgD.

4) IgM.

5) IgE.

72. ¿Cuál es la Ig de mayor vida media?

1) IgA.

2) IgG.

3) IgD.

4) IgM.

5) IgE.

73. ¿En cuál de las siguientes Igs existen variaciones alotípicas?

1) IgG e IgD.

2) IgG e IgA.

3) IgD e IgE.

4) IgM e IgA.

5) IgA e IgD.

74. ¿Cuántos dominios constantes tiene una cadena pesada de IgM o IgE?

1) 1.

2) 2.

3) 3.

4) 4.

5) 5.

75. ¿Cuál de las siguientes Igs pasa la barrera placentaria?

1) IgG1.

2) IgG5.

3) IgA1.

4) IgE.

5) igD.

76. Respecto a la variabilidad del repertorio de las Igs. señale la afirmación FALSA.

1) los isotipos, presentes en la línea germinal de todos los individuos de la especie, permiten diferenciar las clases y las subclases de Igs.

2) los alotipos se refieren a las variaciones alélicas dentro de los individuos de una especie.

3) los idiotopos son los segmentos hipervariables de las zonas variables del idiotipos del fragmento Fab de las Igs.

4) el epítopo del epítope o determinente antigénico se une al paratopo por fuerzas covalentes.

5) la variabilidad del repertorio de las Igs reside en la fracción Fc.

77. En relación con la IgA secretora, señale la afirmación FALSA.

1) se trata de un dímero.

2) se mantiene unido por la cadena J.

3) se asocia a una porción secretora S.

4) la IgA secretora se sintetiza en el MALT.

5) el componente secretor se produce en los linfocitos B activados exclusivamente.

78. Respecto a la estructura de las Igs. señale la afirmación FALSA.

1) la región bisagra es una zona de la porción Fc de la Ig que incluye puentes disulfuro y es muy vulnerable a enzimas.

2) la papaína rompe la molécula de Ig en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc.

3) la pepsina rompe la molécula en dos fragmentos Fc y un conglomerado Fab-Fab.

4) el Fc es el responsable de la unión al complemento y a las células.

5) las regiones hipervariables determinan los alotipos.

79. ¿Qué Igs son las aglutininas naturales?

1) IgG.

2) igM.

3) IgE.

4) IgA.

5) IgD.

80. ¿Qué Ig forma parte del factor reumatoide (FR) en la mayoría de los casos?

1) IgG.

2) IgM.

3) IgE.

4) IgA.

5) IgD.

81. Respecto a la regulación genética de las Igs. señale la afirmación FALSA.

1) están codificadas en 3 cromosomas diferentes (cadena Kappa en el 2, cadena lambda en el 22, y cadenas pesadas en el 14).

2) se produce un reordenamiento de los genes con pérdida de los exones, intercalados entre los intrones, que sí se expresan.

3) las cadenas pesadas (heavy) se sintetizan por separado de las ligeras (light), con ligero sobrante de estas.

4) se recombina primero un gen D con un gen J y, posteriormente, con un gen V, para formar la región variable de la cadena pesada.

5) la variabilidad de las Igs queda preservada por la variabilidad de los fragmentos génicos, la frecuencia elevada de mutaciones somáticas.

82. ¿Cuál es la diferencia entre la molécula de Ig y el TCR como receptores para el antígeno?

1) la mayor especificidad de la Ig.

2) la mayor variabilidad de la Ig.

3) el mayor tamaño del TCR.

4) la presencia de Ig en plasma.

5) la mayor afinidad del TCR.

83. ¿Cuántas cadenas proteicas componen el complejo receptor del linfocito T (TCR), asociado al CD3?

1) 1.

2) 3.

3) 5.

4) 7.

5) 10.

84. ¿Qué cromosoma codifica las cadenas del TCR ?

1) Crom. 14, la alfa y la beta.

2) Crom. 14, la alfa y la delta.

3) Crom. 7, la gamma y la delta.

4) Crom. 7, la gamma y la beta.

5) 2 y 4.

85. ¿Qué es la restricción HLA?

1) la delección de los linfocitos B que sean inútiles.

2) la necesidad de que se presente el determinante antigénico asociado al HLA-I para que sea reconocido por el LT CD8+.

3) la facilitación de la diapédesis de los PMNs.

4) la necesidad de que se presente el determinante antigénico asociado al HLA-II para que sea reconocido por el LT CD4+.

5) son ciertas las respuestas 2 y 4.

86. ¿Cuáles de los siguientes NO son reguladores de la respuesta inmune?

1) red idiotípica-antiidiotípica.

2) linfocinas.

3) relación linfocitos CD3 a linfocitos no CD3.

4) linfocitos Th helper.

5) monocinas.

87. Los HLA son los antígenos de histocompatibilidad y están codificados en el CMH (complejo mayor de histocompatibi-lidad) del brazo corto del cromosoma 6. Señale la afirmación FALSA.

1) los HLA-I se expresan en todas las células nucleadas del organismo.

2) las células B expresan HLA-II en su superficie.

3) la deficiencia de 21-alfa-hidroxilasa está localizada en la región CMH III.

4) cada individuo hereda un haplotipo de cada progenitor (herencia codominante).

5) las células LT helper reconocen los Ags en asociación con las moléculas HLA-II.

88. ¿Cuantos dominios tiene la cadena transmembrana de la molécula de HLA de tipo I?

1) 1.

2) 2.

3) 3.

4) 4.

5) 5.

89. El C3Nef es:

1) un inhibidor del C3.

2) un anticuerpo contra el C3.

3) un inhibidor de la convertasa C3 de la vía alternativa.

4) un activador de la convertasa C3 de la vía alternativa.

5) un anticuerpo contra la convertasa C3 de la vía alternativa.

90. ¿Cuál de los siguientes tipos de inmunocomplejos tiene mayor potencial patógeno?

1) inmunocomplejos de gran tamaño.

2) inmunocomplejos con exceso de anticuerpo.

3) inmunocomplejos formados por moléculas de IgA.

4) inmunocomplejos con equivalencia Ag-Ac.

5) inmunocomplejos con exceso moderado de antígeno.

91. Los antígenos (Ag) HLA de clase I se expresan en:

1) todas las células del cuerpo.

2) sólo en los glóbulos rojos.

3) sólo en las células que están implicadas en el control de la respuesta inmunitaria (B,T y células presentadoras de antígenos).

4) sólo en células presentadoras de antígenos.

5) todas las células del cuerpo menos los glóbulos rojos.

92. Los antígenos (Ag) HLA de clase II se expresan en:

1) todas las células del cuerpo.

2) sólo en los glóbulos rojos.

3) sólo en las células que están implicadas en el control de la respuesta inmunitaria (B, T y células presentadoras de antígenos).

4) sólo en células presentadoras de antígenos.

5) todas las células del cuerpo menos los glóbulos rojos.

93. Una de las siguientes afirmaciones sobre las moléculas del sistema principal de histocompatibilidad (MHC) es falsa:

1) las moléculas de clase I se expresan sólo en leucocitos y las de clase II en todas las células nucleadas.

2) las moléculas de clase I son reconocidas por células T citotóxicas.

3) en el ser humano constituyen el sistema HLA.

4) presentan alto grado de polimorfismo.

5) las moléculas de clase II son reconocidas por células T helper.

94. El idiotipo de un anticuerpo está determinado por:

1) la región constante de la cadena ligera.

2) la región variable de las cadenas ligera y pesada.

3) la región constante de las cadenas ligera y pesada.

4) la región variable de la cadena ligera.

5) la región Fc.

95. Los sueros usados para el tipaje de los distintos alelos del HLA, por el test de microcitotoxicidad, pueden ser obtenidos de todas las fuentes siguientes menos:

1) mujeres multiparas.

2) conejos inmunizados con linfocitos humanos.

3) pacientes que han recibido múltiples transfusiones sanguíneas.

4) pacientes que han recibido y rechazado transplantes.

5) voluntarios que han sido sensibilizados frente a HLA.

96. Señale la respuesta correcta. El complejo CD3:

1) se asocia unicamente al Rc clonotípico de tipo alfa-beta.

2) se asocia de forma covalente a ambos tipos de Rc clonotípicos alfa-beta, gamma-delta.

3) existe un sólo tipo de complejo CD3 que asocia cinco cadenas diferentes.

4) media la traducción de señales originadas por el reconocimiento del Ag por la célula T.

5) 2 y 4 son correctas.

97. Señale la respuesta incorrecta:

1) los genes del sistema HLA se localizan en el brazo corto del cromosoma 6 junto con otros genes del TNF.

2) las moléculas del HLA-I se expresan en la superficie de todas las células nucleadas en asociación con la cadena de beta-2 micro-globulina.

3) la respuesta en cultivo mixto linfocitario es mediada principalmente por los Ag HLA-II.

4) aunque la mayoría de los monocitos expresan el HLA-II DR y DP, las expresión de DQ es muy baja en estás células.

5) el fenomeno de restricción MHC implica que el Ag es reconocido por el Rc de la célula T únicamente cuando éste es presentado por un haplotipo HLA similar al del propio sujeto.

98. En la presentación de antígeno asociado a moléculas de MHC-II:

1) los peptidos antigénicos se asocian con nuevas moléculas del MHC en el retículo endoplasmático.

2) no es necesaria la interacción peptido-molécula del MHC.

3) los peptidos antigénicos exógenos se unen directamente a las moléculas de clase II de la membrana sin previa internalización.

4) se produce una internalización del antígeno y posterior unión del antígeno procesado a las moléculas de clase II en los endosomas.

5) no es necesario el procesamiento del antígeno.

99. El TCR:

1) se expresa solamente en células T CD4+.

2) reconocen antígenos solubles.

3) es expresado tanto por células T como por macrófagos.

4) es un homodímero formado formado por dos cadenas alfa de 40 Kd.

5) reconoce antígenos procesados en forma de peptidos asociados a moléculas de clase I y clase II.

100. El TCR consite en:

1) dos cadenas idénticas entre sí, asociadas a CD3.

2) un heterodímero, asociado a CD3.

3) cuatro cadenas, iguales dos a dos, unidas por puentes disulfuro.

4) un heterodímero, asociado a CD2.

5) una inmunoglobulina de superficie.

101. Los antígenos del MHC-I:

1) se expresan solo en células T activadas y macrófagos.

2) presentan péptidos antigénicos derivados de antígenos exógenos.

3) son constituyentes del complemento.

4) se expresan solo en células dendríticas.

5) presentan péptidos antigénicos derivados de antígenos endógenos.

102. Una célula B puede expresar simultáneamente en superficie inmunoglobulinas:

1) de distinta especificidad antigénica.

2) con idiotipos diferentes.

3) con distintos marcadores alotípicos para el mismo locus.

4) con cadenas kappa y lambda.

5) de distinto isotipo.

103. Los dominios V de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas:

1) son muy distintos en cuanto al número de aminoácidos.

2) median la interacción con el complemento sérico.

3) contribuyen a la definición de idiotipos.

4) son únicamente resultado de la expresión de segmentos génicos V.

5) no presentan regiones hipervaribles.

104. Las moléculas de MHC-II humanas:

1) se expresan esencialmente en todas las células nucleadas.

2) sólo se expresan en células del sistema inmune.

3) sólo se expresan en células B.

4) se expresan como resultado de estimulaciones fisiológicas.

5) están constituidas por dos polipéptidos semejantes.

105. Los genes que codifican las Ig humanas:

1) no presentan alelos.

2) sólo se expresan bajo estimulación antigénica.

3) están en el mismo cromosomas.

4) sólo se expresan en células B maduras.

5) están en cromosomas distintos.

106. La IgA:

1) activa el complemento por la vía clásica.

2) activa mastocitos.

3) es neutralizante en las mucosas.

4) atraviesa la placenta.

5) es muy opsonizante.

107. La distinción de subtipos (subclases de Ig) de Ig se hace en base a:

1) su valencia.

2) su peso molecular.

3) sus cadenas pesadas.

4) sus cadenas ligeras.

5) su coeficiente de sedimentación.

108. El polimorfismo de los Ag MHC-I radica en:

1) la cadena beta-2 microglobulina.

2) los dominios alfa-2 y alfa-3.

3) los dominios alfa-1 y alfa-2.

4) toda la cadena alfa.

5) el dominio transmembrana de alfa.

109. Los Ag procesados por proteasas endocíticas en las CPA se presentan asociados a:

1) moléculas MHC-II.

2) moléculas de MHC-I.

3) moléculas del complejo CD3.

4) lípidos de membrana.

5) beta-2 microglobulina.

110. Una preparación pura de IgG1 de ratón, sometida a electroforesis en el gel de poliacrilamida en condiciones reductoras, dará lugar a:

1) una escalera de bandas de varios pesos moleculares.

2) una banda de 75 kd.

3) una banda de 100 kd.

4) dos bandas.

5) una banda de 150 kd.

111. La formación de complejos Ag-Ac:

1) es irreversible.

2) no implica enlaces covalentes.

3) es sólo de naturaleza electrostática.

4) no incluye el establecimiento de puentes de hidrógeno.

5) no incluye interacciones hidrofóbicas.

112. Las siguientes clases de inmunoglobulinas incluyen en su estructura, cuando están en forma multimérica, una cadena J no inmunoglobulínica:

1) IgG.

2) IgG e IgM.

3) sólo IgM.

4) IgM e IgA.

5) IgM e IgD.

113. Las partes polimórficas de las moléculas de MHC-I son:

1) los dominios alfa-1 y alfa-2.

2) los dominios alfa-1 y beta-1.

3) el único dominio de la cadena beta-2-microglobulina.

4) la parte N-terminal de la cadena beta.

5) no existen zonas polimórficas en estas moléculas.

114. Un epitopo es:

1) el grupo químico reconocido por el Ac.

2) una zona determinate del fragmento Fab de la IgG.

2) un fragmento del DNA que no se replica.

4) una zona de una proteína donde cambia el tipo de plegamiento.

5) un surco de una proteína incapaz de unir dodecilsulfato sódico.

115. La vía alternativa del complemento es activada por :

1) IgG monomérica.

2) IgA.

3) endotoxinas.

4) C1.

5) IL-2.

116. En un individuo deficiente de C3, la presencia de un complejo antígeno-anticuerpo da lugar a :

1) producción de anafilotoxinas.

2) disminución del factor B.

3) producción de factores quimiotácticos.

4) activación de C2.

5) activación de C5 convertasa.

117. La interacción de la IgG humana con el componente Clq del complemento se hace a través de:

1) el extremo C terminal.

2) dominios C de cadenas pesadas.

3) dominios C de cadenas ligeras.

4) los fragmentos Fv.

5) los extremos N terminales.

118. La vía alternativa del complemento:

1) es un sistema innato de defensa.

2) se activa por la acción de los anticuerpos unidos al antígeno.

3) está presente sólo en vertebrados de sangre caliente.

4) es un sistema de defensa antitumoral.

5) se activa por la acción del interferón.

119. ¿Cúal de las siguientes funciones NO ES ATRIBUIBLE al complemento activado:

1) lisis de células extrañas.

2) activación y quimiotaxis de neutrofilos.

3) opsonización y fagocitosis de bacterias.

4) relajación de la musculatura lisa extravascular.

5) incremento de la permeabilidad vascular.

120. La activación del complemento sérico por inmunoglobulinas IgG se hace a través de :

1) sus dominios Fv.

2) las regiones Fab.

3) los carbohidratos asociados.

4) sus regiones Fc.

5) sus cadenas ligeras.

121. La interacción de la IgG humana con el componente Clq del complemento se realiza a través de:

1) los extremos N terminales.

2) los extremos C terminales.

3) dominios C de cadenas ligeras.

4) cadenas ligeras.

5) dominios C de cadenas pesadas.

122. El componente del complemento que se encuentra en mayor concentración en el suero sanguíneo es el:

1) C4.

2) C1.

3) C5.

4) C3.

5) C2.

123. La activación del complemento da lugar a la aparición de:

1) moléculas con capacidad enzimática.

2) quimiotáctinas.

3) opsoninas.

4) anafilotoxinas.

5) todas las anteriores son ciertas.

124. Indique cúal de las siguientes moléculas es capaz de activar el complemento por la vía clásica :

1) IgA e IgG.

2) IgD e IgM.

3) IgG1 e IgM.

4) IgE e IgG2.

5) ninguna de las anteriores.

125. ¿Cuál es el principal activador de la vía clásica del sistema de complemento? :

1) antígenos HLA de clase I y II.

2) polisacáridos bacterianos y proteínas virales.

3) complejos antígeno-anticuerpo y agregados de inmunoglobulinas.

4) clq.

5) ninguno de los anteriores.

126. Indicar cuál de las siguientes propiedades NO es asignable a C3a humano :

1) producción de broncoespasmo.

2) incremento de permeabilidad vascular.

3) supresión de la respuesta de anticuerpos.

4) quimiotaxis de neutrófilos.

5) todas son asignables.

127. El receptor CR2 reconoce preferentemente:

1) virus de Epstein-Bar.

2) c3b, c4b.

3) ic3b.

4) c3d.

5) 1 y 4.

128. El orden de activación de los cuatro primeros componentes del complemento por la vía clásica es :

1) c1, c2. c3, c4.

2) c1, c3, c4, c2.

3) c1, c4. c2, c3.

4) c1, c4, c3, c2.

5) c1, c3, c2, c4.

129. ¿Cuál de los siguientes complejos es la Convertasa de C3?:

1) C4b, 2a.

2) C5b67.

3) C1r, C1s.

4) C3b, Ba.

5) C1s, 2a.

130. El receptor CR1 del Sistema del Complemento reconoce:

1) C1q libre.

2) C3a y C4a.

3) C3d.

4) C3b.

5) C5a.

131. ¿Cuál de los siguientes componentes del complemento está en más alta concentración en el suero :

1) C2.

2) C4.

3) C9.

4) C6.

5) C5.

132. Las anafilatoxinas son :

1) fragmentos derivados del C3, C4 y C5.

2) mediadores producidos por los macrófagos.

3) endotoxinas bacterianas.

4) derivados de la bradiquinina.

5) aminas vasoactivas.

133. La molécula de CR1, presente en la superficie de los fagocitos, interviene en fenómenos de opsonización por ser:

1) Rc de C1.

2) Rc de C3b.

3) Convertasa de C3.

4) Rc para Fc de IgG.

5) Rc de C1q.

134. La función del componente del complemento llamado S (vitronectina) es:

1) impedir la activación espontánea de C1.

2) impedir la unión de C5B67 a membranas celulares.

3) catalizar la ruptura del factor B en Ba y Bb.

4) catalizar la ruptura de C3 en C3a y C3b.

5) actuar como opsoninas inespecíficas.

135. El dominio de la IgM que interviene en la activación de la molécula de C1 del complemento es el:

1) CH1.

2) CH2.

3) CH3.

4) CH4.

5) VH.

136. Respecto al sistema de complemento señale la respuesta incorrecta:

1) la activación del complemento por la vía alternativa tiene menor eficacia que la activación por la vía clásica.

2) ambas vías convergen en la activación de C3.

3) determinantes bacterianos pueden activar ambas vías en ausencia de Ac.

4) el FB actúa únicamente en la activación de la vía alternativa.

5) la IgM activa exclusivamente la vía clásica.

137. ¿Cuál de estas proteínas forma parte de la vía clásica del complemento?

1) C5.

2) B.

3) C7.

4) C4.

5) D.

138. La proteína del complemento fundamental en el asa amplificadora de la vía alternativa es :

1) C1.

2) C2.

3) C3.

4) C4.

5) C5.

139. Una de las siguientes proteínas del complemento NO es codificada en el brazo corto del cromosoma 6. Señálela.

1) C4a.

2) C2.

3) B.

4) C5.

5) C4b.

140. Cite una proteína del complemento común a la vía clásica, a la alternativa y al complejo de ataque de membrana:

1) C2.

2) C4.

3) D.

4) B.

5) C5.

141. Cite la afirmación FALSA respecto a la cascada del complemento:

1) la convertasa de C3 de la vía clásica es C4b2a.

2) la convertasa de C3 de la vía alternativa es C3bBb.

3) la convertasa de C5 de la vía clásica es C4b2a3b.

4) la convertasa de C5 de la vía alternativa es C3bBbC3b.

5) el principal regulador de la vía alternativa es el C1qinh.

142. La interacción de las Ig con el complemento sérico se hace característicamente a través de:

1) los dominios Fv.

2) los extremos amino.

3) sus cadenas pesadas.

4) las regiones constantes de las cadenas ligeras.

5) los extremos carboxilos.

143. La principal opsonina del sistema de complemento es:

1) C2a.

2) C4b2b.

3) el factor B.

4) C3b.

5) C5a.

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• Antígenos del MHC

1.1. TÍTULO DE ANTICUERPOS.

1.2. REACCIONES DE NEUTRALIZACIÓN.

1.3. REACCIONES DE PRECIPITACIÓN.

1.3.1. INMUNODIFUSIÓN RADIAL SIMPLE (RID) O TÉCNICA DE MANCINI.

1.3.2. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO I (IDD-I).

1.3.3. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO II (IDD-II) U OUCHTERLONY.

El título de Ac es la mayor [...]]]> 1. REACCIONES DE PRECIPITACIÓN.

1.1. TÍTULO DE ANTICUERPOS.

1.2. REACCIONES DE NEUTRALIZACIÓN.

1.3. REACCIONES DE PRECIPITACIÓN.

1.3.1. INMUNODIFUSIÓN RADIAL SIMPLE (RID) O TÉCNICA DE MANCINI.

1.3.2. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO I (IDD-I).

1.3.3. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO II (IDD-II) U OUCHTERLONY.

1. REACCIONES DE PRECIPITACIÓN.

1.1. TÍTULO DE ANTICUERPOS.

El título de Ac es la mayor dilución que da una respuesta POSITIVA. El método de evaluación puede ser midiendo la absorbancia a través de la densidad óptica (DO), o sea una DO mayor a la línea de corte.

1.2. REACCIONES DE NEUTRALIZACIÓN.

• Prueba utilizada para detectar inmunidad frente a virus.
• La neutralización (Nt) mide actividad biológica del virus por lo tanto requiere de virus vivos para poder realizarse. Igualmente, se realiza en un sistema vivo.
• El principio básico de la prueba de Nt es la inhibición (neutralización) de la infección viral a la célula (cultivo o animal) por medio de los Acs específicos, por lo tanto se neutraliza la acción del virus sobre el hospedero.

• Lectura de la placa

1.3. REACCIONES DE PRECIPITACIÓN.

Hay precipitación de Ag y Ac cuando se combinan en proporciones de equivalencia o cercanas a ella. Estos métodos se utilizan para examinar la relación entre diferentes Ag y/o Ac.

La precipitación se efectúa sobre geles de agarosa.

1.3.1. INMUNODIFUSIÓN RADIAL SIMPLE (RID) O TÉCNICA DE MANCINI.

- Método de cuantificación de antígenos.

- Útil en inmunología clínica para cuantificar fracciones plasmáticas humanas como ASH, Inmunoglobulinas, C3 y C4, factores de coagulación.

Esquema de la técnica:

- Placa de gel de agar con suero específico en la matriz. Se incorpora el Ac específico en el gel de agarosa.

- Se hacen pocillos en el gel de agarosa y en ellos se depositan volúmenes estándar de suero con el Ag que se quiere detectar (Ig o proteínas plasmáticas).

- Fenómeno de difusión. Se deja en reposo 24 horas para que difunda y reaccionen Ag y Ac (punto de equivalencia), formando un anillo de precipitación.

- Cuantificar. Se mide el diámetro del anillo. Halo proporcional a la conc. de antígeno. Es una prueba CUANTITATIVA.

- Para el calculo de resultados hay que construir una curva patrón a partir de unos estándares que se ponen en el gel junto con las muestras problemas. Se representa gráficamente el cuadrado del diámetro del anillo frente a la concentración de Ag.

- Se interpola en la curva el valor de cada muestra.

1.3.2. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO I (IDD-I).

- Prueba CUALITATIVA.

- Se vierte el gel de agarosa sobre portas y se deja gelificar (1-2% de agarosa a pH 7-8.5).

- Se hacen dos pocillos y se deposita el Ag en uno de ellos y el Ac en el otro.

- Ag y Ac difunden y en el punto de encuentro de los dos, y sí las concentraciones son adecuadas, se produce una banda de precipitación.

- Si en la solución existen dos Ag reconocidos por el Ac, habrá dos bandas.

- Se puede usar azul cromassie para teñir las bandas.

1.3.3. INMUNODIFUSIÓN DOBLE TIPO II (IDD-II) U OUCHTERLONY.

Se puede utilizar para determinar la relación Ag/Ac (prueba CUALITATIVA). Se enfrenta a un suero con dos o más Ag, y nos podemos encontrar con tres patrones básicos:

a) Identidad (los dos Ag tienen los mismo epitopos reconocidos por el suero): se forma una banda de precipitación con forma de arco continuo.

b) No identidad (se trata de Ag distintos): se forman bandas de precipitación independientes y no dan un arco continuo. Aparece una figura con forma de aspa.

c) Identidad parcial (los dos Ag comparte un epitopo, pero uno de ellos tiene un epitopo extra que es reconocido por el suero): se forma un arco de precipitación al que le sale un espolón.

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La eficacia biológica es determinante en evolución, conservación y también en el área biosanitaria. Las mutaciones pueden tener un efecto distinto sobre eficacia biológica: ventajosas, deletéreas [...]]]> La mutación espontánea es la fuente última de variabilidad genética responsable de la evolución. Los caracteres cuantitativos se pueden clasificar como:

• Morfológicos
• Eficacia biológica
• Componentes de la eficacia

La eficacia biológica es determinante en evolución, conservación y también en el área biosanitaria. Las mutaciones pueden tener un efecto distinto sobre eficacia biológica: ventajosas, deletéreas o neutras. A nivel poblacional, el que una mutación tenga efecto deletéreo grande o pequeño va a depender del tamaño poblacional; más concretamente, del censo efectivo (Ne). Así, hay ciertas mutaciones que en la población grande estaban sentenciadas a ser eliminadas, mientras que en una población pequeña tienden a fijarse por deriva. Cuando aparece una mutación en la población, sobre ella actúan dos fuerzas: la deriva y la selección. La importancia de cada una está en función del producto N x S. Cuando N x S = 1 la deriva y la selección actúan sobre las mutaciones con igual importancia.

Para evaluar el efecto de las mutaciones espontáneas sobre caracteres cuantitativos se usan experimentos de acumulación de mutaciones. Se utilizan poblaciones sin variabilidad genética, así con el tiempo la variabilidad genética aparecida se podrá asociar con la mutación. Además las poblaciones deben ser de tamaño pequeño, entonces habrá mucha deriva y poca selección. Por ejemplo, en Drosophila se mantienen líneas hermano x hermana, donde las mutaciones deletéreas se acumulan por azar. Al final del proceso habrá variabilidad genética entre líneas, la eficacia media será menor (por acumulación de mutaciones deletéreas), la varianza será mayor y la distribución será asimétrica. Para determinar la tasa de mutación deletérea (lambda) se pueden realizar estimas de Bateman-Mukai. Mediante distintos experimentos se ha establecido que los organismos con ciclo generacional corto y pocos individuos por generación poseen un efecto deletéreo pequeño y una tasa de mutación deletérea del orden de 2-3%. Por otro lado, el grado medio de dominancia (h) se reduce al aumentar el efecto deletéreo. A largo plazo las mutaciones deletéreas se pierden, ya que al ser recesivas la selección natural solo las detecta en homocigosis, y pueden segregar mucho tiempo en la población.

Las mutaciones de efecto pequeño no se detectan por el método de acumulación de mutaciones. Para ello, se usan experimentos de evolución molecular. Permiten comparar la tasa de evolución entre dos linajes y estudiar las diferencias genéticas entre ambos. También se puede inferir la tasa de sustitución. Existen otros métodos que estiman la distribución de NeS a partir de datos moleculares, pero están influidos por el grado de dominancia y la historia demográfica. Es importante destacar que algunas mutaciones no codificantes pueden ser deletéreas. También existen otros efectos mutacionales como pequeños indel o transposones.

Distintas teorías apoyan que las mutaciones deletéreas son responsables de la evolución de la reproducción sexual anisogamia. Se dice que la reproducción sexual anisogámica tiene un coste evolutivo doble. Además dicho tipo de reproducción contribuye a la eliminación de mutaciones deletéreas. Existen teorías como:

- Trinquete de Muller: Población pequeña y aparecen mutaciones. Solo hay individuos con 1, 2, 3 o 4 mutaciones, pero no hay individuos sin mutación. Como no existe sexo ni recombinación, todos los descendientes tendrán al menos una mutación deletérea. En estas circunstancias el genoma con menos mutaciones establece la pauta en las siguientes generaciones.

- Teoría determinista de la evolución del sexo: Población grande. El sexo y la recombinación permiten que aparezcan gametos con mayor o menor número de mutaciones deletéreas. Con bajo coste elimina muchas mutaciones deletéreas. Los gametos con gran cantidad de mutaciones deletéreas no se reproducen.

Sobre caracteres morfológicos también se puede estudiar el efecto de la mutación espontánea. La mayoría de las mutaciones disminuyen la expresión del carácter. Con la información obtenida se puede predecir la tasa de depresión consanguínea y el deterioro de la eficacia media en el equilibrio. Además se podrían hacer predicciones sobre componentes de la variabilidad genética y de la eficacia.

Por lo tanto, el efecto de la mayoría de las mutaciones solo se puede evaluar de forma indirecta (excepto para mutaciones de efecto grande). A partir de experimentos de acumulación de mutaciones puede estimarse la distribución de los efectos. Los estudios de evolución molecular proporcionan información adicional. Es importante destacar que las mutaciones más deletéreas (en promedio) tienden a ser más recesivas. La varianza mutacional para caracteres cuantitativos es similar a 10^-3 y se debe, en buena parte, a mutaciones de efecto pequeño. Además se comportan como si fuesen responsables de la varianza genética de esos caracteres.

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Existen dos grupos de genes, los que señalizan el daño en el DNA y los que reparan el daño. Las mutaciones en estos genes dan lugar a síndromes hereditarios como el cáncer de colon hereditario sin poliposis o la Ataxia telangiectasia. Las respuestas celulares al daño en el [...]]]> Principales mecanismos de reparación del DNA

Existen dos grupos de genes, los que señalizan el daño en el DNA y los que reparan el daño. Las mutaciones en estos genes dan lugar a síndromes hereditarios como el cáncer de colon hereditario sin poliposis o la Ataxia telangiectasia. Las respuestas celulares al daño en el DNA se pueden resumir en la siguiente tabla:

Fotorreactivación enzimática

La exposición a la luz UV da lugar a la formación de dímeros de timina (T) en el DNA. Para reparar este daño existen enzimas como la fotoliasa, posee dos sitios activos (antena y centro catalítico). Su mecanismo de acción se basa en la transferencia de un electrón al dímero de T. Existen tres grupos de fotoliasas: clase I, II y fotoliasas 6-4 (reconocen dímeros de pirimidina 6-4).

Reparación de alquilaciones

Las bacterias poseen un mecanismo a través del cual se vuelven resistentes a agentes alquilantes. Esta adaptación es posible gracias a la proteína Ada, es una metiltransferasa. En condiciones normales, existen niveles basales de proteínas implicadas en reparación del DNA (ada, alkA, alkB y aidB). En presencia de agentes alquilantes en baja concentración, se produce metilación pero a bajo nivel. La proteína Ada metilada actúa como factor de transcripción, activando la expresión de los genes anteriores.

Reparación por escisión de bases (BER)

Las bases alteradas son reconocidas de forma específica por glicosilasas y eliminadas, generando un sitio AP. El hueco se rellena mediante una DNA polimerasa que toma como molde la hebra sana. Este sistema surge no solo por la exposición a agentes externos, también por la propia actividad de la célula.

Reparación por escisión de nucleótidos (NER)

La zona dañada es reconocida por UvrA y B, después A y B se separan y entra UvrC que forma con B un complejo con actividad endonucleasa. Esta enzima corta el dímero de T y el hueco es rellenado por una DNA polimerasa. También existe el sistema TC-NER (sistema de reparación de nucleótidos acoplado a transcripción). La alteración de estos mecanismos da lugar a enfermedades como: Xeroderma pigmentosum, Tricotiodistrofia o Síndrome de Cockayne.

Reparación del falso apareamiento

Se da un falso apareamiento que es reparado por el siguiente mecanismo: MUTS y L se unen a la región dañada. Posteriormente MUTH corta la hélice dañada, reconocida por metilaciones específicas introducidas por la proteína dam. En Eucariotas existen homólogos a los genes que codifican para estas proteínas; excepto para MUTH. Además el proceso es mucho más complejo.

Tolerancia al daño

Existe una polimerasa especial que puede llevar a cabo la síntesis translesiva, puede polimerizar sin necesidad de molde. Depende de los genes: LexA, umuDC, RecA y uvrA. En condiciones normales LexA inhibe la expresión de estos genes. Cuando hay daño en el DNA la proteína RecA se activa y bloquea la acción de LexA. Además RecA actúa sobre umuD, dando lugar a umuD´ que forma, junto con umuC, la polimerasa translesiva. Este método impide que la célula muera, pero introduce un elevado número de mutaciones.

Proteína PARP

La exposición de las células eucarióticas a agentes mutágenos da lugar a roturas en el DNA. Entonces se produce una reacción de estrés y se activa la proteína PARP (Poli (ADP-ribosa) polimerasa). Esta proteína se une a las roturas de las hebras y se sintetizan polímeros de vida corta. Se caracteriza por ser transitoria, preceder a la reparación del DNA y a la inducción de p53. En levaduras no hay PARP. Los polímeros son degradaos por la proteína glucohidrolasa.

La proteína PARP está en los núcleos, en alto número de copias y distribuida por todo el genoma. En humanos existen dos genes: PARP1 y PARP2. PARP1 presenta tres dominios: de unión al DNA, de automodificación y de función polimerasa. Las funciones de PARP son:

- Reclutamiento de los factores de reparación del DNA.

- Señalización del daño.

- Relajación de la estructura de la cromatina.

Existen inhibidores de PARP como los análogos estructurales de nicotinamida.

Estudios funcionales:

- Sobreexpresión de DBD (dominio de unión al DNA) en fibroblastos.

El dominio DBD actúa como represor al unirse al DNA dañado, ya que se establece una competencia con las proteínas PARP funcionales. No hay polímeros ni reparación del DNA. Se da hipersensibilidad a agentes alquilantes y radiaciones ionizantes; además de inestabilidad genómica.

- Sistemas acelulares.

Se usaron extractos de células humanas a los que se añadió un plásmido tratado con radiación ?. Mediante estos estudios se vio que la reparación es dependiente de NAD, en presencia de PARP. En ausencia de PARP es independiente.

- Ratones knockout PARP.

Son ratones transgénicos, sin proteína PARP (PARP -/-). Se observó que en estos ratones hay mayor número de intercambios entre cromátidas hermanas, por lo tanto, presentan mayor inestabilidad genómica.

- Desarrollo de linfocitos.

Los linfocitos presentan receptores antigénicos, formados por recombinación VDJ. Este proceso permite obtener gran diversidad de receptores. Se han conseguido ratones SCID (deprimidos inmunológicamente) y PARP-/- . En este caso, hay cierto grado de recombinación y se forman algunos receptores VDJ.

- Relación de PARP con NO (óxido nítrico) y muerte celular.

El NO a dosis elevadas es tóxico, se relaciona con isquemia cerebral y daño en el DNA. Entonces se induce la actividad de PARP. Se hicieron experimentos a partir de extractos de núcleos de cerebro de rata. Se introduce DNA incubado con NO e inhibidores de PARP, y se evalúa la muerte celular. Se observó que la ausencia de actividad de PARP favorece la viabilidad celular. Esto es debido a que si el DNA está machacado PARP se asocia a distintos puntos, el NAD se agota y la célula muere por necrosis.

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Aunque el porcentaje de linfocitos T CD3 en la sangre del cordón es algo menor que en la sangre periférica de los niños y los adultos, los linfocitos T están presentes en un número absoluto (células/mm3) más elevado debido a que el número de linfocitos totales [...]]]> 1. Linfocitos T y subpoblaciones de linfocitos T.

Aunque el porcentaje de linfocitos T CD3 en la sangre del cordón es algo menor que en la sangre periférica de los niños y los adultos, los linfocitos T están presentes en un número absoluto (células/mm³) más elevado debido a que el número de linfocitos totales es más alto en todos los lactantes normales. Además, el cociente entre los linfocitos CD4 y CD8 suele ser mayor en la sangre de cordón (3,5-4:1) que en la sangre de los niños y los adultos (1,5-2:1). Casi todos los linfocitos T de la sangre del cordón expresan la isoforma CD45RA (virgen) y persiste un predominio de linfocitos CD45RA sobre los CD45RO durante los 2-3 primeros años de vida; después, el número de células que expresan estas dos isoformas se igualan de forma gradual [1, 2].

Los linfocitos T de la sangre del cordón pueden responder normalmente a mitógenos de linfocito T, PHA (phytohemaglutinin o fitohemaglutinina) y Con A (concavalina A), y son capaces de montar una respuesta leucocitaria mixta normal. Los recién nacidos a término también tienen la capacidad de desarrollar respuestas de linfocitos T específicos frente al antígeno desde el nacimiento, como se demuestra por una reactividad fuerte a la tuberculina pocas semanas después de la vacunación con BCG [3], incluso cuando se administra el primer día de vida.

2. Linfocitos B e inmunoglobulinas.

Los linfocitos B están presentes en la sangre del cordón en porcentajes algo superiores pero en un número absoluto considerablemente mayor que en la sangre de los niños y los adultos, por el mayor recuento absoluto de linfocitos en todos los lactantes normales. Sin embargo, los linfocitos B de la sangre del cordón no sintetizan la amplia variedad de isotipos de Ig que llevan a cabo los linfocitos B de los niños y los adultos cuando se les estimula con el mitógeno de Phytolacca americana (PWM) o anti-CD40 más IL-4 o IL-10; por el contrario, producen sobre todo IgM pero en una cantidad mucho menor. Debido a la falta de anticuerpos IgM (opsoninas termoestables) frente a microorganismos gramnegativos, los neonatos tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones por estos patógenos y probablemente esto hace que los polimorfonucleares neonatales no fagociten bien algunos microorganismos. Los anticuerpos IgG transmitidos desde la madre sirven de manera adecuada como opsoninas termoestables para la mayoría de las bacterias grampositivas, y los anticuerpos IgG frente a los virus aportan una protección eficaz. Dado que los lactantes prematuros han recibido menos IgG materna en el momento del nacimiento que los lactantes a término, la actividad opsonizadora del suero es más baja en estos neonatos.

Los neonatos comienzan a sintetizar anticuerpos de la clase IgM a una gran velocidad, inmediatamente después del nacimiento en respuesta al inmenso estímulo antigénico de su nuevo ambiente. Este aumento continúa hasta conseguir las concentraciones del adulto alrededor del primer año de edad. El suero del cordón del neonato normal no infectado no contiene IgA detectable, detectándose IgA sérica por primera vez alrededor del 13º día de la vida postnatal y su concentración aumenta de manera gradual durante la primera parte de la infancia hasta conseguir las concentraciones del adulto entre el 6º y el 7º años de vida. La sangre del cordón contiene concentraciones de IgG comparables o mayores a las del suero materno. La IgG materna desaparece gradualmente durante los primeros 6-8 meses de vida, mientras aumenta la síntesis de IgG por parte del niño hasta conseguir la concentración de IgG total del adulto alrededor de los 7-8 años de edad. El desarrollo de la IgE en general sigue al de la IgA. La concentración total de Ig en lactantes suele alcanzar su nivel más bajo alrededor del 3º-4º mes después del nacimiento. Después de alcanzarse las concentraciones del adulto de todas las Ig, estos valores permanecen constantes para un sujeto normal. La capacidad de producir anticuerpos específicos frente a antígenos proteicos se encuentra intacta en el momento del nacimiento. Sin embargo, los lactantes normales no pueden producir anticuerpos frente a antígenos polisacáridos hasta pasados los 2 años de edad, a no ser que el polisacárido esté conjugado con un transportador proteico, como es el caso de las vacunas conjugadas de Haemophilus influenzae del tipo b (Hib) y de Streptococcus pneumoniae.

Los linfocitos B CD5+ (células B-1) se encuentran en un porcentaje mayor en la circulación fetal que en la adulta, pero disminuye con el aumento de la edad gestacional. Sin embargo, en el momento del nacimiento la mayor parte de las células B son CD5+, en contraste con el adulto en el que sólo un pequeño porcentaje de las células B periféricas expresan esta molécula [4, 5]. Las células B CD5+ son independientes de las células T y producen anticuerpos polirreactivos que tienen un papel importante en la respuesta inmune primaria y son muy útiles en la primera línea de defensa, tan necesaria en el neonato [6].

3. Linfocitos NK.

El porcentaje de linfocitos NK en la sangre del cordón suele ser menor que en la sangre de los niños y adultos, pero el número absoluto de linfocitos NK es aproximadamente el mismo debido al mayor número de linfocitos. La capacidad de los linfocitos NK de la sangre del cordón de mediar la lisis de las dianas en análisis de los linfocitos NK o análisis de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) es alrededor de dos tercios la de los adultos.

4. Desarrollo de monocitos/macrófagos.

El número de monocitos circulantes en neonatos a término es similar al de adultos, pero tienen menos macrófagos tisulares. Esto parece deberse a una menor infiltración de monocitos en los sitios de inflamación en el recién nacido [7]. El número de macrófagos tisulares no alcanzan los niveles adultos hasta los 6-10 años de vida. Aunque la capacidad fagocítica y la de procesamiento del antígeno de macrófagos neonatales y adultos son similares, las células neonatales tienen una capacidad relativamente disminuída para producir y responder a varias citocinas [8].

5. Desarrollo de órganos linfáticos.

El tejido linfático es en proporción pequeño pero está bien desarrollado en el nacimiento y madura con rapidez en el periodo posnatal. El timo es más grande respecto del tamaño del cuerpo durante la vida fetal y en el momento del nacimiento suele tener dos tercios de su peso maduro, que alcanza durante el primer año de vida. No obstante, alcanza una masa máxima justo antes de la pubertad y después involuciona de manera gradual.

Evolución de la masa del timo durante el periodo fetal, infancia y periodo adulto en humanos. Fuente: “Inmunología”.J.Peña Martínez. Cap.2.”Células inmunocompetentes”. C.Alonso y J.Peña.

Al año de edad, todas las estructuras linfáticas están maduras desde el punto de vista histológico. Los recuentos absolutos de linfocitos en la sangre periférica también alcanzan un máximo durante el primer año de vida. El tejido linfático periférico aumenta con rapidez su masa durante la lactancia y primera parte de la infancia, alcanzando el tamaño del adulto a los 6 años de edad; durante los años prepuberales supera esas dimensiones y después sufre una involución coincidente con la pubertad. Pero el bazo aumenta gradualmente su masa durante la maduración y no alcanza su peso completo hasta la fase adulta. El número medio de placas de Peyer en el nacimiento es la mitad que en la fase adulta y aumenta en forma gradual hasta que el número medio del adulto se supera durante los años de la adolescencia.

Bibliografía.

1. Hannet I, Erkeller-Yuksel F, Lydyard P, Deneys V, De Bruyere M. Developmental and maturational changes in human blood lymphocyte subpopulations. Immunol Today 1992;13:215-8.

2. Osugi Y, Hara J, Kurahashi H, et al. Age-related changes in surface antigens on peripheral lymphocytes of healthy children. Clin Exp Immunol 1995;100:543-8.

3. Rowe J, Macaubas C, Monger T, al. e. Vaccine antigen-specific responses in human infants are initally Th2 polarised.

4. Bofill M, Janossy G, Janossa M, et al. Human B cell development. II. Subpopulations in the human fetus. J Immunol 1985 Mar;134(3):1531-8.

5. Tucci A, Mouzaki A, James H, Bonnefoy J, Zubler R. Are cord blood B cells functionally mature? Clin Exp Immunol 1991;84:389-94.

6. Holt PG, Jones AC. The development of the immune system during pregnancy and early life. Allergy 2000;55:688-97.

7. Klein R, Fischer T, Gard S, Biberstein M, Rich K, Stiehm E. Decreased mononuclear and polymorphonuclear chemotaxis in human newborns, infants and young children. Pediatrics 1977;60:467-72.

8. Li Y, Ohls R, Christensen R. Effects of recombinant granulocyte-macrophage colony stimulating factor on the capacity of mononuclear cells from preterm infants to generate interleukine-6 and granulocyte colony-stimulating factor. Int J Pediatr Hematol Oncol 1996;3:63-6.

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