Quimioquinas: regulación de la inflamación en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

IP-10 (también conocido como CXCL10) es secretada por hepatocitos, monocitos, células endoteliales sinusoidales y fibroblastos en respuesta a IFN-g. Esta quimioquina puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de la hepatitis C crónica a través del reclutamiento, al parénquima hepático, de células que expresan el receptor CXCR3 en su superficie (monocitos/macrófagos, células Th1, células NK y células dendríticas); contribuyendo a la respuesta inmune del huésped contra el VHC, así como a la progresión de la enfermedad hepática [1, 2].

En la infección VIH, los niveles de IP-10 están más elevados en pacientes VIH+ no tratados, y se han relacionado con mayor viremia VIH y activación inmunitaria, bajos recuentos de linfocitos T CD4+ y progresión a SIDA [3-7]. Además, pacientes con reconstitución inmune de células T CD4+ inadecuada tienen mayores niveles de IP-10, fenotipos de células T más activadas y diferenciadas, así como células Treg, que los pacientes con una ganancia células T CD4+ satisfactoria [7]. En la infección por VHC, altos valores de IP-10 en plasma o suero se han asociado con mayor severidad de la enfermedad hepática [8-13]. También se han encontrado valores plasmáticos más elevados de IP-10 en pacientes con ACFL que en pacientes con cirrosis descompensada, pero sin ACFL; asociándose con translocación bacteriana y muerte [14].

La IL-8 o CXCL8 es una quimioquina producida por monocitos, macrófagos, células de Kupffer y hepatocitos [15]. La IL-8 induce la quimiotaxis de células portadores de los receptores CXCR1 y CXCR2, en particular neutrófilos, aunque también tiene actividad quimiotáctica sobre otras estirpes celulares CXCR2+, tales como monocitos/macrófagos y células T [16]. La adhesión de los neutrófilos y la transmigración a través del endotelio están reguladas por la IL-8, y una vez que los neutrófilos llegan al sitio de la inflamación, la IL-8 estimula la fagocitosis, aumentando así la eficiencia de la reparación tisular [16]. Así, la IL-8 desempeña un papel clave en el mecanismo de defensa del cuerpo al regular la actividad de los neutrófilos, pero la presencia prolongada de IL-8 puede causar grados variables de daño tisular [16].

En el hígado de pacientes con cirrosis se ha observado infiltración de neutrófilos y monocitos/macrófagos CD16+ que parecen participar en el desarrollo de la fibrosis [15, 17]. La IL-8 induce la expresión de la metaloproteinasa-9, la liberación de ligando inducido por apoptosis relacionado con TNF (TRAIL) y la explosión respiratoria primaria en neutrófilos [18]. El aumento de la expresión hepática de IL-8 y los niveles circulantes de IL-8 se han relacionado con la progresión de la fibrosis [17, 19-22]. Además, se ha identificado a las células CD4+ Treg como una fuente intrahepática adicional de IL-8, la cual actúa sobre las células estrelladas, promoviendo la fibrogenesis en la hepatitis C crónica [19].

En la infección VIH, los valores plasmáticos de IL-8 están más elevados que en controles sanos, y también significativamente más altos en pacientes con un recuento de células T CD4+ <200 células/µL [23] y con SIDA [24]. En pacientes con infección por VHC, altos niveles séricos de IL-8 se asocian con mayor severidad de la enfermedad hepática [9, 25]. Además, entre los pacientes VIH positivos coinfectados con VHB y/o VHC que están iniciando TAR, los niveles séricos de IL-8 se asocian con mayor riesgo de muerte [26].

MCP-1 o CCL2 es una C-C quimioquina sintetizada y secretada por muchos tipos celulares, incluyendo células de músculo liso vascular, células endoteliales, hepatocitos, monocitos, macrófagos, células dendríticas, etc.; en respuesta a una variedad de estímulos microbianos y pro-inflamatorios [27, 28]. MCP-1 atrae a las células que expresan CCR2, tales como monocitos, células NK y células T CD4+ [27, 28]. Aparte de las propiedades quimiotácticas, MCP-1 tiene un papel relevante en la homeostasis inmune y en diversas enfermedades como el cáncer, autoinmunidad, e infecciones [28]. En la infección VIH, MCP-1 estimula la replicación del VIH y promueve la progresión a SIDA [28]. Un gran número de publicaciones han demostrado que una elevada concentración de MCP-1 en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de sujetos con VIH se correlaciona significativamente con la carga viral plasmática [28]. En la infección por VHC, el MCP-1 induce fibrosis hepática al promover la infiltración de monocitos, células NK y células T CD4+ dentro del hígado, las cuales desencadenan y mantienen la respuesta inflamatoria [28].

 

REFERENCIAS

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