Cirrosis hepática y sus complicaciones

La cirrosis constituye el estadio tardío de la hepatopatía crónica en el que se observa el grado más avanzado de fibrosis [1]. Se caracteriza por la distorsión de la arquitectura hepática y la formación de nódulos de regeneración. En general se considera irreversible en sus etapas avanzadas. Cirrosis compensada Es …

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Marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

Coagulación El D-dímero es un producto de degradación de la fibrina, detectado cuando el trombo, en un proceso de coagulación, es proteolizado por la plasmina [1]. Es llamado así porque contiene dos fragmentos D de fibrina entrecruzados. Muchas patologías pueden dar lugar a niveles elevados de D-dímero, por lo que …

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Historia natural de la cirrosis

Introducción La cirrosis conduce a una alteración del sistema inmune con una incapacidad para proteger al huésped contra infecciones bacterianas y una desregulación de la activación de células inmunes [1]. Se piensa que las alteraciones del sistema inmune en la cirrosis son multifactoriales y se producen de manera secuencial en …

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Hígado y homeostasia del sistema inmunológico en la cirrosis

Contribución del hígado a la homeostasia del sistema inmunológico El hígado regula la homeostasis del sistema inmune a través de dos mecanismos: La vigilancia inmunitaria contra los patógenos transmitidos por el torrente sanguíneo a través de su doble suministro de sangre, evitando así la propagación sistémica de los antígenos microbianos …

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Citoquinas: marcadores de la inflamación en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

El TNF-a es una citoquina Th1 con perfil proinflamatorio, liberada por las células del sistema inmunitario (macrófagos, células T y dendríticas), y su secreción es inducida principalmente por citoquinas como IL-1 y PAMPs como LPS. El TNF-a regula la inflamación, inmunidad y homeostasis celular, promoviendo una respuesta inmune capaz de …

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Marcadores celulares de subpoblaciones linfocitarias T en pacientes coinfectados VIH/VHC

El paso por los distintos estadios de diferenciación de las células T está en función de distintos estímulos que recibe cada célula [1]. Las células T virgen de sangre periférica se caracterizan por expresar en superficie CCR7, CD45RA, CD28 y CD27. La expresión de los marcadores de superficie va evolucionando …

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Citoquinas: marcadores de función inmune en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

IL-2 es una citoquina que actúa como factor de crecimiento, supervivencia y proliferación de los linfocitos T; induce todos los tipos de subpoblaciones de linfocitos y activa la proliferación de linfocitos B [1]. La IL-2 es producida principalmente por células T CD4+, en los órganos linfoides secundarios, cuando se produce …

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Marcadores de translocación bacteriana en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

Marcadores de translocación bacteriana en pacientes infectados por VIH y hepatitis C La translocación bacteriana es un fenómeno clave en la patogenia de la hepatitis C crónica, especialmente en la fase de cirrosis [1, 2]. La translocación bacteriana se define como el paso de bacterias desde la luz intestinal, hasta …

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Quimioquinas: regulación de la inflamación en pacientes infectados por VIH y hepatitis C

IP-10 (también conocido como CXCL10) es secretada por hepatocitos, monocitos, células endoteliales sinusoidales y fibroblastos en respuesta a IFN-g. Esta quimioquina puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de la hepatitis C crónica a través del reclutamiento, al parénquima hepático, de células que expresan el receptor CXCR3 en su …

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Tratamiento de la hepatitis C: antivirales de acción directa

Curación de la hepatitis C La infección por el VHC está curada cuando no se puede detectar material genético (ARN) del VHC en la sangre del paciente inmediatamente después del final del tratamiento y de nuevo al cabo de seis meses. Es lo que se conoce como respuesta virológica sostenida …

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Cribado de hepatitis C en la población general: el nuevo desafío

El virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud importante en todo el mundo. De acuerdo con estimaciones recientes de la  Organización Mundial de la Salud (OMS), en todo el mundo hay entre 130 y 150 millones de personas infectadas con el VHC [1]. La hepatitis C …

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Haplogrupos europeos de ADN mitocondrial y fibrosis hepática en pacientes coinfectados VIH/VHC

Publicado en: García-Álvarez M, Guzmán-Fulgencio M, Berenguer J; Micheloud D, Campos Y, López JC, Cosín J, Miralles P, Alvarez E, Resino S (*). European Mitochondrial DNA Haplogroups and Liver Fibrosis in Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus Coinfected Patients. AIDS 2011; 25(13):1619-1926. INTRODUCCIÓN Las mutaciones en el ADN mitocondrial …

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Niveles plasmáticos de IL-6 y IL-9 predicen el fracaso de la terapia antiviral con interferón-alpha y ribavirina en pacientes coinfectados VIH/VHC

Publicado en: Guzmán-Fulgencio M, Jiménez JL, Berenguer J, Fernandez-Rodriguez A, López JC, Cosín J, Miralles P, Micheloud D, Muñoz-Fernández MA, Resino S (*). Plasma IL-6 and IL-9 predict the failure of interferon-alpha plus ribavirin therapy in human immunodeficiency virus (HIV)/ hepatitis C virus (HCV) coinfected patients. J Antimicrob Chemoth 2012; …

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Una red neuronal artificial mejora el diagnóstico no invasivo de fibrosis significativa en pacientes coinfectados VIH/VHC

Publicado en: Resino S (*), Seoane JA, Bellón JM, Dorado J, Martin-Sanchez F, Álvarez E, Cosín J, López JC, Lopéz G, Miralles P, Berenguer J. An artificial neural network improves the non-invasive diagnosis of significant fibrosis in HIV/HCV coinfected patients. J Infection 2011; 62 (1):77-86. (A; FI= 4.13). INTRODUCCIÓN La …

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La translocación bacteriana se asocia a la enfermedad hepática en pacientes infectados por VIH con hepatitis crónica C

Publicado en: García-Álvarez M, Berenguer J, Guzmán-Fulgencio M, Álvarez E, Cosín J, Micheloud D, Jiménez-Sousa MA, Fernández-Rodríguez A, Aldámiz-Echevarría T, Carrero A, Miralles P, Resino S (*). Bacterial DNA translocation and liver disease severity among HIV infected patients with chronic hepatitis C. J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 61 (5): …

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Los altos niveles plasmáticos de CXCL10 están asociados con el VHC genotipo 1, alta resistencia a la insulina, fibrosis, y la carga viral del VIH en pacientes coinfectados VIH/VHC

Publicado en: Berenguer J, Fernandez-Rodríguez A, Jimenez-Sousa MA, Cosín J, Zarate P, Micheloud D, López JC, Miralles P, Catalán P, Resino S. High plasma CXCL10 levels are associated with HCV-genotype 1, and higher insulin resistance, fibrosis, and HIV viral load in HIV/HCV coinfected patients. Cytokine 2012; 57(1):25-29. INTRODUCCIÓN CXCL10 (también …

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Erradicación del VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC: efectos sobre la respuesta inmune y su relación con la aterosclerosis

La introducción del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) marcó un punto de inflexión en la historia de la infección por el VIH por el drástico descenso en la incidencia de las enfermedades oportunistas que, en el pasado, eran la primera causa directa de fallecimiento de los pacientes infectados por …

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La respuesta virológica sostenida disminuye los marcadores de angiogénesis, inflamación y fibrosis en pacientes coinfectados por VIH/VHC

Publicado en: García-Álvarez M, Berenguer J; Micheloud D, Guzmán-Fulgencio M, Catalán P, López JC, Cosín J, Miralles P, Resino S (*). Sustained virological response decreases serum markers of angiogenesis, inflammation and fibrosis in HIV/HCV coinfected patients on HCV therapy. AIDS Patient Care and STDs 2011; 25(3):131-3.   INTRODUCCION Infección por …

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¿Puede el ácido hialurónico sérico reemplazar a los índices no invasivos simples para predecir la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC?

Publicado en: Resino S, Bellón JM, Asensio C, Micheloud D, Miralles P, Vargas A, Catalán P,López JC, Álvarez E, Cosín J, and Berenguer J. Can serum hyaluronic acid replace simple non-invasive indexes to predict liver fibrosis in HIV/Hepatitis C coinfected patients? BMC Inf Dis 2010; 10(1):244. INTRODUCCIÓN. La infección por …

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Diagnóstico de fibrosis avanzada en pacientes coinfectados VIH/VHC a través de un nuevo índice no invasivo: el HGM-3

Publicado en: Resino S, Micheloud D, Miralles P, Bellón JM, Vargas A, Catalán P, Álvarez P, Cosín J, Lorente R, Carlos López J, Muñoz-Fernández M, and Berenguer J. Diagnosis of advanced fibrosis in HIV and HCV co-infected patients via a new non-invasive index: The HGM-3 index. HIV Med 2010;11(1):64-73. INTRODUCCIÓN. …

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Asociación de los niveles plasmáticos de Eotaxina (CCL11) con la respuesta virológica interferón-alfa y ribavirina en pacientes coinfectados con VIH/VHC

Publicado en: Vargas A, Berenguer J, Catalán P, Miralles P, Lopez Juan C, Cosín J, Resino S. Association between plasma levelos of eotaxin (CCL-11) and treatment response to interferon-alpha and ribavirin in HIV/HCV coinfected patients. J Antimicrob Chemother 2010; 65(2):303-6. Introducción Los pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia …

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IP-10 puede predecir la respuesta virológica a la terapia contra el VHC en pacientes VIH co-infectados con el genotipo 1 del VHC

Publicado en: Vargas A, Berenguer J, Ryan P, Catalán P, Lopez JC, Cosin J, Miralles P, Resino S. Plasma interferon-gamma-inducible protein-10 can predict virologic response to HCV therapy in HIV/HCV co-infected patients with HCV genotype 1. J Acquir Immune Defic Syndr 2010. 54(2):219-220. INTRODUCCIÓN La infección por el virus de …

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Screening y diagnóstico de la infección por VHC

Screening de la infección por VHC Las personas deben ser evaluadas para posibles factores de riesgo durante la evaluación integral y selección cuando sea apropiado. La detección de anticuerpos frente al VHC se debe realizar en las siguientes situaciones tal como se indica por el Centers for Disease Control and …

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Niveles séricos de biomarcadores de fibrosis medidos después del trasplante hepático se asocian a recurrencia grave de la hepatitis C

Niveles séricos de biomarcadores de fibrosis medidos después del trasplante hepático se asocian a recurrencia grave de la hepatitis C Este artículo fue publicado en: Micheloud D, Salcedo M, Bañares R, Rincon D, Lorente R, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Serum levels of fibrosis biomarkers measured early after liver transplantation are …

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Alta tasa de infección y trastornos del sistema inmune en pacientes con hepatitis C tras el trasplante hepático

Este artículo ha sido publicado en: Micheloud D, Salcedo M, Bañares R, Rincon D, Jensen J, Rodriguez J, Fernandez-Cruz E, Carbone J, Resino S. High rate of infection and immune disorders in patients with Hepatitis C virus after liver transplantation. Transpl Infect Dis 2009; 11(4):367-72. INTRODUCCIÓN La cirrosis hepática debido …

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Transcriptómica: expresión génica y hepatitis C

Además de los factores virales y ambientales, la diversidad genética del huésped contribuye al espectro de resultados clínicos de pacientes crónicamente infectados por el VHC (aclaramiento de la infección aguda, la progresión de la fibrosis y el resultado del tratamiento). La secuenciación del genoma humano junto con el desarrollo de …

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Polimorfismo del gen IL28B en la hepatitis C

Introducción La prevalencia mundial de la infección por el virus de la hepatitis C (HCV) es aproximadamente del 3% y es la principal causa de trasplante hepático. Estimación de 140-170 millones de personas infectadas con el VHC a nivel mundial – 3-4 millones de nuevos infectados cada año a nivel …

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Historia natural y manejo de la enfermedad hepática terminal en pacientes infectados por VIH

En los casos en que el tratamiento llega tarde, está contraindicada, o simplemente no es eficaz, seguirá habiendo un porcentaje de pacientes que progresarán a cirrosis y enfermedad hepática terminal (EHT). En España, con alrededor de 140.000 pacientes infectados por VIH, y con cifras de coinfección alrededor del 55%, la …

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Los niveles séricos de adipocinas en pacientes coinfectados por VIH/VHC se asocian con resistencia a la insulina y la gravedad de la enfermedad hepática

Este artículo fue publicado en: Fernández de Castro I, Berenguer J; Micheloud D, Guzmán-Fulgencio M, Cosín J, Álvarez E, López JC, Miralles P, García-Álvarez M, Resino S. Serum levels of adipokines in HIV/HCV coinfected patients and their association with insulin resistance and liver disease severity. J Infection 2010; 61: 499-515. …

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Valores plasmáticos elevados de fractalquina (CX3CL1) se asocian con enfermedad hepática severa en pacientes coinfectados por VIH/VHC y con VHC de genotipo 1

Este artículo ha sido publicado en: García-Álvarez M, Berenguer J; Guzmán-Fulgencio M, Micheloud D, Catalán P, Muñoz-Fernandez MA, Álvarez E, Resino S. High plasma fractalkine (CX3CL1) levels are associated with severe liver disease in HIV/HCV co-infected patients with HCV genotype 1. Cytokine 2011; 54 (3): 244-248.   INTRODUCCIÓN Las quimiocinas, …

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sFas y sFasL en pacientes coinfectados por VIH/VHC

Este artículo es parte de la tesis doctoral de María Guzmán-Fulgencio. Publicado en: Guzmán-Fulgencio M, Berenguer J; García-Álvarez M, Micheloud D, López JC, Cosín J, Fernández de Castro I, Catalán P, Miralles P, Resino S. Soluble Fas and Fas ligand in HIV/HCV co-infected patients and impact of HCV therapy. Eur …

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Haplogrupos mitocondriales asociados con fibrosis hepática y desordenes metabólicos en pacientes coinfectados por el VIH y VHC

¿Cuál es el problema y qué se sabe sobre él hasta ahora? La mitocondria es un orgánulo citoplasmático crítico en la producción de energía y control de la apoptosis. A través de la fosforilación oxidativa, la mitocondria convierte calorías a ATP, liberando calor para mantener la temperatura del cuerpo, y …

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La respuesta virológica sostenida disminuye la inflamación y los marcadores de disfunción endotelial en pacientes coinfectados por VIH/VHC

Este artículo es parte de la tesis doctoral de la Dra. María Guzmán-Fulgencio. Publicado en: Guzmán-Fulgencio M, Berenguer J; Fernández de Castro I, Micheloud D, Catalán P, López JC, Cosín J, Miralles P, Lorente R; Muñoz-Fernández MA, Resino S. Sustained virological response to interferon-alpha plus ribavirin decrease inflammation and endothelial …

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La infección por el VHC se asocia con disfunción endotelial en pacientes coinfectados VIH/VHC

Este artículo es parte de la tesis doctoral de la Dra. María Guzmán-Fulgencio. Publicado en: Fernández de Castro I, Micheloud D, Berenguer J; Guzmán-Fulgencio M, Catalán P, Miralles P, Álvarez E, López JC, Cosín J, Lorente R, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Hepatitis C virus (HCV) infection is associated with endothelial …

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Genómica: implicación de los SNPs en la hepatitis C

Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es una variación de una base por otra en un lugar específico del genoma y, por definición, se encuentra en más de un 1 % de la población [1]. Son la forma más común de variación genética, con más de nueve millones reportados …

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Respuesta inmune en la hepatitis C

1.- Respuesta inmune innata o inespecífica Los componentes de la inmunidad natural, innata o inespecífica están presentes desde el nacimiento, careciendo de especificidad y de memoria. La inmunidad innata es la primera línea de defensa en la respuesta del huésped a la invasión viral. Las células que participan en la …

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Historia natural de la hepatitis C

El curso evolutivo de la enfermedad hepática por el VHC es variable y puede asociarse con manifestaciones extrahepáticas. Para su descripción podemos distinguir los siguientes escenarios. 1.- Infección aguda La hepatitis C aguda se presenta en el 70-80% de los casos de una manera asintomática. Después de un período de …

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Factores predictivos de respuesta al tratamiento antiviral con el IFN pegilado alfa y RBV

El objetivo de la terapia antiviral en la hepatitis crónica por VHC es lograr una RVS, definida esta como la normalización de la ALT y negativización del ARN viral después de 24 semanas tras finalizar el tratamiento. El objetivo a largo plazo sería disminuir la cirrosis y hepatocarcinoma. De hecho, …

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Tratamiento antiviral de la hepatitis crónica C: IFNa más RBV

1.- Antecedentes A pesar del escaso número de hepatitis aguda que se diagnostica debido a que la mayoría tiene una forma de comienzo subclínica, diferentes estudios sugieren que el tratamiento con IFN alfa durante la fase aguda de la enfermedad disminuye el riesgo de cronificación. En cuanto a la hepatitis …

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Epidemiología del virus de la hepatitis C (VHC)

El virus de la hepatitis C (VHC) fue descubierto en 1989 por Choo y colaboradores [1]. Las primeras técnicas de detección de anticuerpos anti-VHC permitieron identificarlo como el principal agente causal de las hepatitis postransfusionales [2-4]. En la actualidad constituye la causa más prevalente de hepatitis crónica en los países …

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La infección por el virus de la hepatitis C se asocia con mayor disfunción endotelial y riesgo cardiovascular en pacientes coinfectados VIH/VHC

La coinfección del VIH con el virus de la hepatitis C (VHC) es muy frecuente entre los enfermos de VIH, sobre todo en los adictos a drogas inyectables, ya que ambos virus comparten vías de transmisión. En los pacientes infectados por el VIH, la infección del VHC ocasiona una evolución …

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Tratamiento antirretroviral en niños coinfectados VIH/VHC

Publicado en 2007: Micheloud D, Jensen J, Bellón JM, Gonzalez R, Mellado MJ, Navarro ML, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Long-term response to highly active anti-retroviral therapy in human inmunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfected children: 6 years of follow-up. Pediatr Infect Dis J 2007; 26(11):1061-1064. (A; FI =3.08). 1. …

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Lenta progresión de la enfermedad en niños coinfectados VIH/VHC

Publicado en 2007: Micheloud D, Jensen J, Bellón JM, Gurbindo MD, de José MI, Moreno D, Ramos JT, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Slow progression of HIV-1 and HCV disease on a cohort of HIV-1/HCV coinfected children. Pediatr Infect Dis J 2007; 26(9):846-849. (A; FI =3.08). 1. POBLACIÓN DE ESTUDIO Y …

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Resistencia a terapia antirretroviral

Se han descrito diversos mecanismos implicados en el desarrollo de resistencias según las diferentes familias de fármacos ARV. Resistencia a los análogos de nucleósidos y análogos de nucleótido inhibidores de la transcriptaza inversa Se han descrito 2 mecanismos principales de resistencia del VIH a estos fármacos; 1) bloqueo o reducción …

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Toxicidad del tratamiento antirretroviral

Las complicaciones asociadas a la TAR las podemos dividir en complicaciones a corto plazo, si aparecen dentro de los tres primeros meses tras el inicio del tratamiento (ej: hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales,..) y a largo plazo si aparecen con posterioridad (ej: lipodistrofia, trastornos metabólicos, daño mitocondrial, toxicidad hepática y renal,..). Estas …

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Coinfección del virus de la hepatitis C y el VIH

La infección por el virus de la hepatitis C en pacientes infectados por el VIH es una asociación patogénica muy frecuente, se estima en adultos que la coinfección favorece el aumento de la carga viral del VHC, la progresión a cirrosis y la mortalidad global en este grupo de individuos. …

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Virus de la Hepatitis C

VIRUS DE LA HEPATITIS C El Virus de la Hepatitis C (VHC) fue inicialmente reconocido como agente productor de la hepatitis no-A, no-B, y clonado posteriormente por Choo et al. en 1989 [1]. La infección por VHC es una de las principales causas de hepatopatía crónica y puede producir cirrosis, …

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Recidiva de hepatitis C después del trasplante hepático

1. Historia natural de la recidiva del VHC El virus de la hepatitis C (VHC) no se elimina del huésped con el trasplante hepático (TH), reinfectando el injerto en todos los casos y originando grados variables de lesión del injerto [1]. . Esta recidiva de la infección por el VHC …

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Hepatitis C y sistema inmune: implicaciones en la respuesta al tratamiento antiviral

  El virus de la hepatitis C (VHC) pertenece a la familia Flaviviridae, con envoltura lipídica y un genoma de ARN con un solo gen que codifica para una única poliproteína que es luego escindida por proteasas del huésped o del virus. Las proteínas que forman el core y envoltura …

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Pacientes coinfectados VIH/VHC: Epidemiología genética

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC) comparten vías de transmisión y en consecuencia las coinfecciones son relativamente frecuentes, muy especialmente en pacientes que sufren adicción a drogas por vía parenteral (ADVP). En España se calcula que la prevalencia sérica de VHC …

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Diagnóstico no-invasivo de fibrosis hepática

El VIH y el VHC comparten vías de transmisión y en consecuencia las coinfecciones son frecuentes. En poblaciones de pacientes infectados por el VIH la prevalencia de los distintos tipos de coinfección por virus de hepatitis varía dependiendo de la distribución de los mecanismos de transmisión dentro de cada población, …

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