Última actualización: 05/09/2026 por EMEI
El orden Bunyavirales constituye el grupo más extenso y diverso de virus de ácido ribonucleico (ARN) conocidos, albergando a más de 350 especies distribuidas globalmente. Históricamente agrupados en la familia Bunyaviridae, los avances en genómica evolutiva llevaron al Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) a elevar este taxón al nivel de orden. Estos patógenos, caracterizados por su genoma trisegmentado, son responsables de zoonosis emergentes y reemergentes de extrema gravedad, incluyendo fiebres hemorrágicas, síndromes cardiopulmonares fulminantes y encefalitis agudas. Con la excepción de los hantavirus, que son transmitidos por roedores y eulipotiflos, la inmensa mayoría de los Bunyavirales son arbovirus (virus transmitidos por artrópodos), lo que confiere a sus brotes epidémicos una compleja dinámica ecológica y vectorial.
1. Filogenia y Taxonomía Viral Actualizada
El orden Bunyavirales se subdivide en múltiples familias, de las cuales cuatro tienen un impacto crítico en la salud pública humana y veterinaria:
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Familia Hantaviridae (Género Orthohantavirus): Únicos miembros del orden que no son arbovirus. Se transmiten por la inhalación de aerosoles provenientes de excretas de roedores infectados crónicamente. Incluye el virus Hantaan (HTNV), el virus Puumala (PUUV) y el virus Sin Nombre (SNV).
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Familia Nairoviridae (Género Orthonairovirus): Transmitidos predominantemente por garrapatas (género Hyalomma). El patógeno humano más letal de este grupo es el virus de la Fiebre Hemorrágica de Crimea-Congo (CCHFV).
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Familia Phenuiviridae (Género Phlebovirus y Bandavirus): Transmitidos por mosquitos, flebótomos (moscas de la arena) y garrapatas. Incluye el virus de la Fiebre del Valle del Rift (RVFV), el virus de la Fiebre de Toscana (TOSV) y el emergente virus del Síndrome de Fiebre Severa con Trombocitopenia (SFTSV).
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Familia Peribunyaviridae (Género Orthobunyavirus): Transmitidos por mosquitos y jejenes. Incluye el virus de la Encefalitis de La Crosse (LACV) y el virus Oropouche (OROV).
2. Estructura del Virión y Organización Genómica
Los viriones del orden Bunyavirales son partículas esféricas o pleomórficas, con un diámetro que oscila entre 80 y 120 nanómetros. Poseen una envoltura lipídica derivada del aparato de Golgi del huésped, de la cual protruyen espículas formadas por glicoproteínas virales. Una característica estructural distintiva es la ausencia de una proteína de matriz subyacente a la envoltura, lo que confiere a la partícula una notable flexibilidad morfológica.
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2.1. Arquitectura del Genoma Trisegmentado
El genoma está compuesto por tres segmentos de ARN monocatenario, predominantemente de polaridad negativa (-ssRNA). Los segmentos se denominan según su tamaño: L (Large / Grande), M (Medium / Mediano) y S (Small / Pequeño).
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Segmento L: Codifica la proteína L, una ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) gigante que posee actividad transcriptasa, replicasa y endonucleasa.
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Segmento M: Codifica una poliproteína precursora que es escindida co-traduccionalmente por proteasas del huésped en dos glicoproteínas de envoltura: Gn (glicoproteína amino-terminal) y Gc (glicoproteína carboxi-terminal). En algunos géneros, también codifica una proteína no estructural (NSm).
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Segmento S: Codifica la nucleoproteína (N), que encapsida el ARN viral. En las familias Phenuiviridae, Peribunyaviridae y algunos Hantaviridae, el segmento S también codifica una proteína no estructural (NSs), el principal factor de virulencia.
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2.2. Estrategia de Codificación Ambisentido y Estructura Panhandle
En la familia Phenuiviridae (ej. Phlebovirus), el segmento S utiliza una estrategia de codificación ambisentido. Esto significa que el segmento de ARN contiene dos marcos de lectura abiertos en orientaciones opuestas, separados por una región intergénica que forma una horquilla. La proteína N se traduce a partir de un ARNm transcrito directamente del genoma negativo, mientras que la proteína NSs se traduce a partir de un ARNm transcrito desde el antigenoma positivo.
Los extremos 3′ y 5′ de cada segmento genómico poseen secuencias complementarias altamente conservadas. Estas secuencias se aparean intracelularmente formando una estructura de «mango de sartén» (panhandle), lo que confiere a las ribonucleoproteínas (RNP) una conformación circular no covalente, esencial para el reconocimiento por la polimerasa L.
3. Ciclo de Replicación Viral y Dianas Moleculares
El ciclo vital de los Bunyavirales es estrictamente citoplasmático y presenta adaptaciones moleculares únicas para la transcripción y el ensamblaje.
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3.1. Entrada Celular y Fusión Endosomal
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Unión a Receptores: Las glicoproteínas Gn y Gc median la adhesión a receptores específicos que determinan el tropismo tisular:
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Hantaviridae (Patógenos): Utilizan las integrinas alfa-v beta-3 (receptores endoteliales y plaquetarios).
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Nairoviridae (CCHFV): Utilizan la nucleolina celular en la superficie endotelial.
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Phenuiviridae: Utilizan receptores de lectina tipo C como DC-SIGN (CD209) en células dendríticas y macrófagos.
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Internalización: El virión ingresa mediante endocitosis mediada por clatrina.
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Fusión: La acidificación del endosoma tardío (pH < 6.0) induce un cambio conformacional irreversible en la glicoproteína Gc (una proteína de fusión de Clase II), que inserta su péptido de fusión en la membrana endosomal, liberando las tres RNP circulares al citoplasma.
3.2. Transcripción y el Mecanismo de «Cap-Snatching»
Dado que los Bunyavirales no poseen la maquinaria para sintetizar la caperuza 5′ (5′-cap) necesaria para que los ribosomas eucariotas traduzcan sus ARNm, utilizan un mecanismo de piratería molecular denominado «robo de caperuza» (cap-snatching):
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La proteína L viral se une a los ARNm maduros del huésped en el citoplasma.
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El dominio endonucleasa de la proteína L escinde el ARNm celular a unos 10-14 nucleótidos de distancia de su extremo 5′-cap.
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La polimerasa viral utiliza este pequeño fragmento de ARN celular capuchado como cebador (primer) para iniciar la transcripción de los genes virales (N, Gn/Gc, L).
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Este mecanismo no solo garantiza la traducción eficiente de las proteínas virales, sino que también contribuye a la supresión de la síntesis de proteínas del huésped.
3.3. Ensamblaje en el Aparato de Golgi y Exocitosis
A diferencia de la mayoría de los virus ARN envueltos que ensamblan y geman en la membrana plasmática, los Bunyavirales maduran en compartimentos intracelulares.
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Las glicoproteínas Gn y Gc se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso y poseen señales de retención del Golgi. Migran y se acumulan en las membranas del aparato de Golgi.
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Las RNP recién sintetizadas (ARN + proteína N + polimerasa L) son reclutadas hacia la cara citosólica del Golgi mediante interacciones directas con las colas citoplasmáticas de Gn y Gc.
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El virión gema hacia el lumen del aparato de Golgi.
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Las partículas maduras son transportadas en vesículas secretoras a través de la red trans-Golgi y liberadas al espacio extracelular mediante exocitosis.
4. Inmunopatogenia y Evasión Inmune
La gravedad de las infecciones por Bunyavirales está dictada por su capacidad para evadir la inmunidad innata temprana y, posteriormente, inducir una disfunción endotelial y una tormenta de citocinas.
4.1. La Proteína NSs: El Antagonista Supremo del Interferón
En las familias Phenuiviridae y Peribunyaviridae, la proteína no estructural NSs es el principal factor de virulencia. Sus mecanismos de acción son pleiotrópicos:
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Inhibición de la Transcripción del Huésped: NSs interactúa con la subunidad p44 del factor de transcripción basal TFIIH, bloqueando el ensamblaje de la ARN polimerasa II celular. Esto paraliza la transcripción de todos los genes del huésped, incluidos los genes del interferón (IFN).
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Degradación de PKR: NSs induce la degradación proteasomal de la Proteína Quinasa R (PKR), una enzima antiviral clave que normalmente inhibe la traducción celular en respuesta al ARN bicatenario viral.
4.2. Disfunción Endotelial en Hantavirus (Fuga Capilar)
Los hantavirus patógenos infectan masivamente a las células endoteliales de los capilares pulmonares o renales, pero no son citopáticos (no destruyen la célula). La patogenia es inmunomediada y funcional:
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La unión de la glicoproteína viral a las integrinas beta-3 altera la función normal de estos receptores, que regulan la adhesión celular y la permeabilidad vascular.
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La infección sensibiliza al endotelio a los efectos del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF), induciendo la fosforilación de la VE-cadherina y la ruptura de las uniones adherentes intercelulares.
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La infiltración masiva de linfocitos T CD8+ específicos del virus y la liberación de citocinas (TNF-alfa, IL-6) exacerban la hiperpermeabilidad, provocando un edema pulmonar no cardiogénico fulminante (en el HCPS) o una insuficiencia renal aguda (en la FHSR).
4.3. Coagulopatía en Nairovirus (Fiebre Hemorrágica de Crimea-Congo)
El CCHFV infecta macrófagos, células dendríticas y endotelio. La replicación viral masiva induce una tormenta de citocinas que activa descontroladamente la cascada de coagulación. Se produce una Coagulación Intravascular Diseminada (CID), con consumo rápido de plaquetas y factores de coagulación, lo que resulta en hemorragias sistémicas severas, fallo multiorgánico y una letalidad que puede alcanzar el 40%.
5. Espectro Clínico y Epidemiología
La diversidad del orden Bunyavirales se refleja en sus síndromes clínicos, fuertemente ligados a la ecología de sus vectores.
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Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (HCPS): Endémico en las Américas (Nuevo Mundo). Causado por el virus Sin Nombre y el virus Andes (este último con capacidad demostrada de transmisión interhumana). Se presenta con un pródromo febril seguido de un rápido deterioro respiratorio, edema pulmonar severo, hipoxia y shock cardiogénico. Letalidad: 35-50%.
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Fiebre Hemorrágica con Síndrome Renal (FHSR): Endémica en Europa y Asia (Viejo Mundo). Causada por los virus Hantaan, Puumala y Dobrava. Caracterizada por la tríada de fiebre, hemorragia e insuficiencia renal aguda (nefropatía epidémica). Letalidad: 1-15%.
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Fiebre Hemorrágica de Crimea-Congo (CCHF): Distribuida en África, Medio Oriente, Asia y partes de Europa (expansión ligada al cambio climático y la garrapata Hyalomma). Causa fiebre alta, mialgias, petequias, equimosis masivas y sangrado de mucosas.
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Fiebre del Valle del Rift (RVF): Afecta principalmente a rumiantes en África (causando tormentas de abortos). En humanos, generalmente causa una enfermedad febril autolimitada, pero un porcentaje desarrolla retinitis (ceguera), meningoencefalitis o fiebre hemorrágica letal.
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Síndrome de Fiebre Severa con Trombocitopenia (SFTS): Enfermedad emergente en Asia Oriental (China, Japón, Corea) causada por un Bandavirus transmitido por garrapatas. Se caracteriza por fiebre alta, trombocitopenia profunda, leucopenia y fallo multiorgánico.
6. Diagnóstico Molecular y Estrategias Terapéuticas
El diagnóstico agudo requiere la detección del ARN viral mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa con Transcriptasa Inversa (RT-PCR) en sangre, suero o tejidos. La serología (ELISA para IgM e IgG) es fundamental para la confirmación retrospectiva y estudios epidemiológicos.
El tratamiento es fundamentalmente de soporte intensivo (ventilación mecánica en HCPS, hemodiálisis en FHSR, transfusión de hemoderivados en CCHF).
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Antivirales: La Ribavirina (un análogo de nucleósido de amplio espectro) ha demostrado eficacia clínica si se administra tempranamente en infecciones por CCHFV y en la FHSR por hantavirus. Su mecanismo de acción incluye la inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), la inhibición directa de la polimerasa L viral y la inducción de mutagénesis letal (catástrofe de error) en el genoma viral. Sin embargo, la ribavirina no ha demostrado beneficio en el HCPS.
7. Tabla Comparativa: Principales Familias Patógenas del Orden Bunyavirales
| Característica | Hantaviridae (Orthohantavirus) | Nairoviridae (Orthonairovirus) | Phenuiviridae (Phlebovirus/Bandavirus) | Peribunyaviridae (Orthobunyavirus) |
| Vector Principal | Roedores, Eulipotiflos (Aerosoles) | Garrapatas (Hyalomma) | Mosquitos, Flebótomos, Garrapatas | Mosquitos, Jejenes |
| Enfermedad Representativa | HCPS (Pulmonar), FHSR (Renal) | Fiebre Hemorrágica de Crimea-Congo | Fiebre del Valle del Rift, SFTS | Encefalitis de La Crosse, Oropouche |
| Receptor Celular Clave | Integrinas alfa-v beta-3 | Nucleolina | DC-SIGN | Desconocido / Múltiples |
| Proteína NSs (Antagonista IFN) | Variable (Presente en algunos) | Ausente | Presente (Altamente virulenta) | Presente |
| Estrategia de Codificación | Sentido Negativo estricto | Sentido Negativo estricto | Ambisentido (Segmento S) | Sentido Negativo estricto |
| Transmisión Interhumana | Rara (Solo documentada en virus Andes) | Posible (Fluidos corporales, nosocomial) | Rara (Contacto con sangre en RVF) | No documentada |
8. Preguntas Frecuentes Técnicas (FAQ)
¿Qué es el mecanismo de «cap-snatching» y por qué es vital para los Bunyavirales?
El «cap-snatching» o robo de caperuza es un proceso mediante el cual la endonucleasa de la polimerasa viral (proteína L) corta el extremo 5′ capuchado de los ARN mensajeros de la célula huésped. El virus utiliza este pequeño fragmento de ARN celular como cebador para iniciar la transcripción de sus propios genes. Es vital porque los Bunyavirales carecen de las enzimas necesarias para sintetizar su propia caperuza 5′, la cual es indispensable para que los ribosomas celulares traduzcan el ARN viral en proteínas.
¿Por qué los hantavirus causan edema pulmonar masivo sin destruir las células endoteliales?
La patogenia del Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (HCPS) es inmunomediada. El virus infecta el endotelio uniéndose a las integrinas beta-3, alterando su función reguladora de la permeabilidad. Esta infección sensibiliza al endotelio al Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y desencadena una respuesta inflamatoria masiva mediada por linfocitos T CD8+. La combinación de la disfunción de las integrinas y la tormenta de citocinas provoca la ruptura de las uniones intercelulares y una fuga capilar extrema, sin lisis celular directa.
¿Qué significa que el segmento S de los Phenuiviridae tenga una estrategia de codificación ambisentido?
Significa que el segmento de ARN pequeño (S) codifica dos proteínas diferentes utilizando ambas polaridades de la cadena de ARN. La nucleoproteína (N) se traduce a partir de un ARNm transcrito directamente de la cadena genómica de sentido negativo. Por el contrario, la proteína no estructural (NSs) se traduce a partir de un ARNm que se transcribe desde el antigenoma complementario de sentido positivo, generado durante la replicación.
¿Cómo evade la proteína NSs de los Bunyavirales la respuesta del sistema inmunológico?
La proteína NSs es un potente antagonista del interferón. En virus como el de la Fiebre del Valle del Rift, NSs interactúa con factores de transcripción basales del huésped (como TFIIH), bloqueando el ensamblaje de la ARN polimerasa II celular. Esto paraliza globalmente la transcripción de la célula infectada, impidiendo la síntesis de interferones y otras citocinas antivirales. Además, NSs induce la degradación de la proteína quinasa R (PKR), evadiendo el bloqueo de la traducción celular.
¿Por qué el ensamblaje de los Bunyavirales ocurre en el aparato de Golgi y no en la membrana plasmática?
A diferencia de otros virus envueltos, las glicoproteínas de superficie de los Bunyavirales (Gn y Gc) poseen secuencias específicas de retención del Golgi en sus dominios transmembrana o citoplasmáticos. Esto hace que, tras su síntesis, se acumulen en las membranas del aparato de Golgi. Las ribonucleoproteínas virales son reclutadas hacia este orgánulo, donde el virión gema hacia el lumen del Golgi y posteriormente es transportado al exterior celular mediante la vía exocítica normal de la célula.