Epidemiología Molecular de Enfermedades Infecciosas
A pesar de la relación establecida entre el uso del correceptor y la progresión de la enfermedad en pacientes VIH-1, la determinación del tropismo viral no se ha utilizado como un parámetro habitual de seguimiento clínico de los pacientes con infección por VIH. Sin embargo, la introducción de los antagonistas …
La definición de tropismo ha evolucionado desde que a finales de los años 80. a) Definición clásica: – En un primer momento, el tropismo hacía referencia al efecto citopático del VIH-1 en células mononucleares de sangre periférica (CMSP). De esta manera, aquellos virus capaces de formar sincitios (células multinucleadas gigantes) …
El VIH-1 es un virus con envuelta, siendo la proteína de la envuelta, la que media la entrada del virus en la célula diana tras la unión de la glicoproteína de la envuelta gp120 del VIH al receptor celular CD4 y a un receptor de quimiocinas, CCR5 oCXCR4. La glicoproteína …
El VIH es un retrovirus no oncogénico, agente causal del SIDA. Se engloba dentro del grupo de los lentivirus. A. PROPIEDADES DEL VIH. 1. ORIGEN DEL VIH. La comparación de las secuencias genómicas del VIH-1 y VIH-2 indican que difieren en un 55%, lo que indica un origen y evolución …
Son virus que contienen una DNA polimerasa dirigida por RNA, transcriptasa inversa o retrotranscriptasa (RT). En su mayor parte causan tumores en el SRE y hematopoyético (leucemias, linfomas) o del tejido conjuntivo (sarcomas). A. PROPIEDADES GENERALES. Virión Esférico con cápsida ICOSAÉDRICA Genoma RNA lineal MONOCATENARIO de signo positivo que puede …
1. El interferón-gamma : 1) es sintetizado por macrófagos. 2) induce a macrófagos a destruir bacterias de forma inespecífica. 3) induce a macrófagos a destruir bacterias de forma específica. 4) inhibe la expresión de moléculas de clase II del MHC. 5) induce a las células NK a ingerir bacterias. 2. …
1. El idiotipo de una molécula de anticuerpo está determinado por la secuencia de aminoácidos de : 1) las regiones variables de las cadenas H y L. 2) la región constante de la cadena L. 3) la región variable de la cadena L. 4) la región constante de la cadena …
Sistema inmunológico de los niños VIH+ tras 18 meses con carga viral <400 copias/ml Publicado en 2003: Resino S, Galán I, Bellón JM, Navarro ML, León JA, and Muñoz-Fernández MA. Characterising the immune system after long-term undetectable viral load in HIV-1-infected children. J Clin Immunol 2003, 23 (4): 279-289 (A; …
Publicado en 2003: Correa R, Resino S, and Muñoz-Fernández MA. Increased Interleukin-7 plasma levels are associated with recovery of CD4+ T cells in HIV-infected Children. J Clin Immunol 2003, 23 (5): 401-406 (A; FI =2.59). Para caracterizar mejor la IL-7 como un posible nuevo marcador de progresión de enfermedad, se …
Las infecciones víricas se han relacionado con respuesta inmune celular y producción de citocinas Th1. Sin embargo la bronquiolitis VRS +, como el asma [1], parece tener predominio de respuesta Th2. El predominio Th2 con descenso de Th1 explicaría la limitada protección frente a infecciones y comorbilidad que suele acompañar …
12. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA. Tolerancia inmunológica es la adquisición de no reactivada hacia determinados Ag (tolerogenos) ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo con dicho antígeno. Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria. Es por tanto …
Publicado en 2003: Resino S, Abad ML, Navarro J, Bellón JM, Sánchez-Ramón S and Muñoz-Fernández MA. Stimulated proliferative responses in vertically HIV-infected children on HAART correlate with clinical and immunological markers. Clin Exp Immunol 2003, 131 (1): 130-137 (A; FI =2.34). Con el objetivo de investigar el proceso de reconstitución …
1º. La mayoría de linfocitos B humanos de sangre periférica expresan en superficie: 1) sólo IgM. 2) simultáneamente IgM e IgD. 3) sólo IgG. 4) simultáneamente IgM e IgG. 5) sólo cadenas mu. 2º. En el adulto, la diferenciación de células B ocurre en: 1) los centros germinales de los …
Estudio de las células T CD8+ como factor pronóstico de respuesta virológica a la TARGA Publicado en 2003: Resino S, Bellón JM, Sánchez-Ramón S, Gurbindo D, León JA, and Muñoz-Fernández MA. CD8+ T-cells predict viral response to highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected children. Pediatr Res 2003, 53 (2): 309-312. …
11. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA. 11.1. EFECTO REGULADOR DEL ANTÍGENO. 11.2. REGULACIÓN POR ANTICUERPOS. 11.2.1. SUPRESIÓN POR IgG 11.2.2. MEJORA DE LA RESPUESTA INMUNE POR IgM 11.3. REGULACIÓN POR INMUNOCOMPLEJOS. 11.4. REGULACIÓN MEDIADA POR CITOCINAS. 11.5. REGULACIÓN IDIOTÍPICA. 11.6. REGULACIÓN DEL MODO DE RESPUESTA. 11.7. REGULACIÓN A TRAVÉS DEL …
Publicado en 2002: Resino S, Correa R, Bellón JM, Sánchez-Ramón S, and Muñoz-Fernández MA. Characterizing immune reconstitution after long-term HAART in pediatric AIDS. AIDS Res Hum Retrov 2002, 18 (18): 1395-1406 (A; FI =2.27). La TARGA está implicada en una disminución de la CV incluso por debajo de los límites …
El mejor modelo estudiado de enfermedad por VRS es el de la vacuna inactivada con formalina FI-VRS (1966-1967). Se administró a niños de 2 meses a 9 años en 2-3 dosis intramusculares separadas por 3 meses. Los resultados mostraron que la tasa de infecciones por VRS en vacunados no fue …
Publicado en 2003: Resino S, Bellón JM, Gurbindo D, Ramos JT, León JA, Mellado MJ, and Muñoz-Fernández MA. Viral Load and CD4+ T Lymphocyte Response to Highly Active Antiretroviral Therapy in Human Immunodeficiency Virus Type 1Infected Children: An Observational Study. Clin Infect Dis 2003, 37: 1216-1225 (A; FI =5.39). Se …
La primoinfección se caracteriza por un pico alto de carga viral al cuarto día de la infección, seguido de una respuesta tardía que coincide con el desarrollo de una inmunidad adquirida específica de células T. En aquellos previamente expuestos, la replicación viral es más limitada y la eliminación del virus …
2. ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS T. El TCR presenta dos funciones principales según la fase de desarrollo en que se encuentre la célula dentro del linaje de los linfocitos T: Durante la maduración de los timocitos en el timo, participa en la selección tímica positiva y negativa. Sólo llegan a …
Para que un linfocito T reconozca un antígeno a través de su TCR hace falta – Procesamiento del antígeno: es la degradación del antígeno proteico hasta péptidos. – Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con moléculas codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad …
1. ANTÍGENOS DEL MHC. La mayoría de los Ags del MHC se encuentran sobre la superficie de la membrana plasmática. Son glicoproteínas transmembranales que para extraerlas son necesarios detergentes o enzimas, como la papaina, que corta al Ag por la zona expuesta a la superficie. La purificación se hace por …
Todas las especies de mamíferos tienen un grupo de genes estrechamente ligados y muy polimórficos, que fue descubierto por su implicación en el rechazo o aceptación de transplantes o injertos de tejidos u órganos. Se denominan el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, del inglés Major Histocompatibility Complex) a una región …
Publicado en 2007: Micheloud D, Jensen J, Bellón JM, Gonzalez R, Mellado MJ, Navarro ML, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Long-term response to highly active anti-retroviral therapy in human inmunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfected children: 6 years of follow-up. Pediatr Infect Dis J 2007; 26(11):1061-1064. (A; FI =3.08). 1. …
Publicado en 2007: Micheloud D, Jensen J, Bellón JM, Gurbindo MD, de José MI, Moreno D, Ramos JT, Muñoz-Fernández MA, Resino S. Slow progression of HIV-1 and HCV disease on a cohort of HIV-1/HCV coinfected children. Pediatr Infect Dis J 2007; 26(9):846-849. (A; FI =3.08). 1. POBLACIÓN DE ESTUDIO Y …
Publicado en 2006: Resino S; Resino R; Micheloud D; Gurbindo Gutiérrez MD; Léon JA; Ramos JT; Ciria L; de José MI; Mellado MJ; Muñoz-Fernández MA. Long-term effects of highly active antiretroviral therapy in pre-treated vertically HIV-1 infected children: 6 years of follow-up. Clin Infect Dis 2006; 42(6):862-9. (A; FI =6.18). …
Publicado en 2006: Resino S, Resino R, Bellón JM, Micheloud D, Gurbindo MD, de José MI, Ramos JT, Martín Fontelos P, Ciria L, and Muñoz-Fernández MA. Clinical outcomes improve with the highly active antiretroviral therapy in vertically HIV-1 infected children. Clin Infect Dis 2006; 45: 243-252 (A; FI =6.18). 1. …
Peculiaridades de la terapia antirretroviral en niños El tratamiento antirretroviral es un reto para el niño, su familia y los médicos que los atienden[1]. La administración de varios fármacos más de una vez al día es a menudo problemática y muchos de los antirretrovirales no tienen presentaciones pediátricas y sólo …
Introducción Desde el inicio de la epidemia de Sida se reconoció la transmisión vertical como una vía relevante de adquisición de la infección por VIH. La tasa de transmisión vertical ha variado en diferentes estudios entre 13-48%, (1), siendo la vía de adquisición de la infección por VIH para más …
Como hemos observado, la principal alteración que provoca el VIH en el sistema inmune de los individuos a los que infecta son una progresiva pérdida de linfocitos TCD4+ y la inducción de un estado de activación crónico [1]. Este estado de activación se caracteriza por la sobreexpresión de distintos marcadores, …
Otro factor a tener en cuenta en la infección por el VIH es el tropismo celular de la cepa viral en cuestión. Durante la infección primaria, se detectan habitualmente aislados virales no inductores de sincitios (NSI) o que utilizan como mecanismo de entrada el correceptor CCR5 (R5), dado que el …
La IL-7 es una citocina producida por las células estromales del timo y la médula ósea, y los queratinocitos del timo que contribuye a la regulación de la homeostasis de los linfocitos T de sangre periférica. En este estudio, los cambios en los números de linfocitos T CD4+ como …
Linfocitos T citotóxicos. – Se ha encontrado una frecuencia extremadamente alta de CTLs VIH-específicos y precursores de CTL (1% de las células T de sangres periféricas) en individuos VIH asintomáticos. – La supresión de replicación viral en individuos VIH-infectados está correlacionada con la emergencia de una respuesta CTL VIH-específica y …
Infección primaria. La infección primaria con VIH es seguida por la diseminación rápida del virus por todo el cuerpo y la inducción subsecuente de respuesta inmune que parcialmente controla la replicación viral. Dependiendo de la vía de exposición, los mecanismos de infección inicial pueden variar, aunque no hay ninguna diferencia …
El VIH accede al sistema inmune a través de una superficie mucosa, habitualmente por contacto sexual. Las células de Langerhans (dendríticas) atrapan las partículas víricas y las transportan hasta los ganglios linfáticos, donde infectan a las células T CD4 activadas porque expresan altos niveles de Rc de quimiocinas y …
Efectos inmunológicos de la infección El sistema inmune funciona mediante una serie de complejas interacciones entre células y moléculas, orquestadas de forma efectiva en la defensa contra procesos dañinos para el organismo. En el caso de las infecciones virales, las células T inician su control mediante una respuesta específica frente …
VÍAS DE TRANSMISIÓN. Las vías de transmisión de la infección por el VIH han sido bien identificadas e incluyen contagio por vía sexual, por vía parenteral y transmisión madre-hijo. La vía vertical constituye en la actualidad el principal mecanismo de infección del VIH en la edad pediátrica y puede ocurrir …
El objetivo de la terapia antirretroviral (TAR) es aumentar la duración y calidad de vida del paciente infectado por el VIH (1, 2). Desde la introducción de las terapias antirretrovirales combinadas, la tasa de mortalidad en adultos y en niños con infección por el VIH ha disminuido drásticamente (3-5). Sin …